С какого возраста можно использовать прямые противовирусные препараты для лечения гепатита С

Прямые противовирусные препараты (ППВП) против гепатита С разрешены к применению у взрослых, начиная с 18 лет. Однако в ряде случаев их можно назначать и детям старше 12 лет, если это необходимо и подтверждено медицинскими показаниями.

Важно отметить, что лечение должно проходить под строгим наблюдением врача, учитывающего индивидуальные особенности пациента и возможные противопоказания. Поэтому перед началом терапии необходима консультация специалиста.

С какого возраста разрешены прямые противовирусные препараты против гепатита с

Основной задачей в лечении пациентов с хроническими гепатитами В и С является замедление прогрессирования болезни, которое в первую очередь зависит от активности вирусной репликации, а также от процессов цитолиза и фиброзирования. В связи с этим, для оценки успешности противовирусной терапии используются вирусологические, биохимические и гистологические показатели. Рассмотрим, какие противовирусные препараты применяются для лечения хронических гепатитов.

Препараты этиотропной терапии вирусных гепатитов распределяются по следующим категориям: 1. Средства, которые препятствуют проникновению вируса в клетки, способствуют лизису инфицированных гепатоцитов и подавляют транскрипцию и трансляцию вирусного генетического материала (например, а-интерфероны); 2. Препараты, непосредственно ингибирующие репликацию вирусного генома (рибавирин, ламивудин, ремантадин).

Из-за недостатка исследований, достоверно подтверждающих безопасность и эффективность использования некоторых новых противовирусных препаратов для детей, они не могут быть рекомендованы для применения у лиц младше 18 лет.

Основной препарат, доказавший свою эффективность в лечении хронических вирусных гепатитов у взрослых и детей — интерферон альфа. В качестве дополнительного противовирусного препарата при ХГС может применяться у детей с 6-летнего возраста ремантадин (амантадин). При ХГВ разрешен к применению у детей с трехмесячного возраста ламивудин. По данным А. Р. Рейзис, у детей наибольшая эффективность достигается при комбинированной терапии (ИФН+ремантадин), а также при сочетании терапии препаратами ИФН и гепатопротектором — урсодеоксихолевой кислотой, обладающей потенцирующим эффектом при хроническом гепатите С. По мнению Н.И. Михайловской, эти данные говорят о перспективности ИФН-терапии ХГС у детей и большей ее эффективности по сравнению со взрослыми.

Интерферон (ИФН) в лечении гепатита у детей

В современной практике инфекционных заболеваний препараты интерферонов занимают важное место, поскольку они могут поддерживать неспецифический иммунитет и активно участвуют в противовирусной терапии.

Прямые противовирусные препараты (ППВП), используемые для лечения гепатита С, имеют определенные возрастные ограничения, которые зависят от конкретного препарата и его клинических показаний. На сегодняшний день многие из этих средств разрешены для применения у пациентов, достигших 12-летнего возраста. Однако окончательное решение всегда принимается лечащим врачом на основании индивидуальных показаний и общего состояния здоровья пациента.

Важно отметить, что до достижения 12-летнего возраста применение ППВП может быть ограничено из-за недостатка данных о безопасности и эффективности у младших пациентов. Поэтому при необходимости лечения гепатита С у детей и подростков до этого возраста, обычно рекомендуется рассматривать альтернативные варианты терапии, которые более изучены и имеют подтвержденную эффективность.

Кроме того, в последние годы проводится активное исследование возможностей использования прямых противовирусных препаратов у пациентов младше 12 лет. С накоплением данных и клинического опыта, возможно, будут расширены рекомендации и показания для использования этих средств в педиатрической практике, что обусловлено быстрым прогрессом в области разработки новых терапий.

В 1957 году исследователи A. Isaacs и J. Lindenmann, изучая влияние вирусов на клеточные культуры при последовательных инфекциях, выявили белок, который угнетает синтез вирусных нуклеиновых кислот — интерферон, который был назван в результате этого открытия.

A. Isaacs надеялся на исключительное будущее обнаруженного белка: «Если удастся доказать его эффективность при вирусных заболеваниях геловека, это будет иметь большое значение для медицины». Удалось доказать не только противовирусный, но и противомикробный, антипролиферативный эффекты интерферона. Кроме того, показано наличие у ИФН иммуномедиаторных свойств, что позволило отнести его к регуляторным цитокинам. Разработаны и нашли широкое применение в медицине лекарственные формы интерферона.

В 1967 году в НИИЭМ имени Н. Ф. Гамалеи был создан первый в истории отечественной медицины препарат человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ). На данный момент его заменили рекомбинантные интерфероны. Парентеральные формы а-2 интерферона нашли широкое применение в лечении хронического гепатита у взрослых.

У детей младшего возраста введение интерферона инъекционно ограничивается его антипролиферативными свойствами. Одной из причин этой ограниченности является также неустойчивая антиоксидантная защита. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения подтвердили эффективность ректального введения интерферона совместно с антиоксидантными препаратами. Это послужило основой для создания В. В. Малиновской в 1991 году нового комплексного препарата ВИФЕРОН, который был введен в педиатрическую практику.

Виферон содержит рекомбинантный интерферон а-2, а также мембраностабилизирующие и антиоксидантные компоненты — альфа-токоферол и аскорбиновую кислоту. Основным действующим веществом является рекомбинантный а-2 ИФН, произведенный в России.

В гепатологической педиатрической практике использование суппозиториев, содержащих рекомбинантный интерферон а-2 и антиоксиданты, впервые проведено под руководством А. Р. Рейзис. В клинических испытаниях В. Ф. Учайкиным с соавторами, Л. В. Чистовой и другими исследователями подтвержден положительный эффект виферона в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов у детей.

По составу и происхождению интерфероны представлены тремя основными типами — альфа, бета и гамма (а, b, у). В настоящее время схема действия ИФН представляется в следующей последовательности — индукция синтеза протеинкиназы, которая ответственна за фосфорилирование одного из инициирующих факторов и, следовательно, образование комплекса, инициирующего начало процесса трансляции. Эти эффекты определяют ответственность интерферонов за защиту клетки от чужеродной информации.

1. Стандарты терапии пациентов с заболеваниями печени. Необходимые лекарства в гепатологии.
2. Лекарственные средства для лечения вирусных гепатитов В и С. Интерферон (ИФН) в терапии гепатита у детей.
3. Реаферон в терапии вирусного гепатита у детей.
4. Рибавирин и ламивудин в лечении вирусного гепатита у детей.
5. Ликопид, эссенциале в лечении вирусного гепатита у детей.
6. Гепабене, гептрал, урсофальк в терапии вирусного гепатита у детей.
7. Желтуха новорожденных и их дифференциация.
8. Желтуха новорожденных при повышенном билирубине. Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН).
9. Лечение гемолитической болезни новорожденных. Показания к фототерапии при высоких уровнях билирубина.
10. Врожденные гемолитические анемии. Проблемы с захватом билирубина у новорожденных.

Одобрение прямых противовирусных препаратов для лечения гепатита С у детей

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) дало разрешение на использование софосбувира и сочетания ледипасвира с софосбувиром для терапии инфекции вируса гепатита С у детей старше 12 лет с массой тела от 35 кг.

Софосбувир и комбинация ледипасвир-софосбувир ранее были одобрены для применения у взрослых лиц с хронической инфекцией. Эти препараты стали первыми прямыми противовирусными средствами, которые были лицензированы для детей и подростков в США.

Edward Cox, директор департамента по антимикробным препаратам FDA отметил, что одобрение софосбувира и его комбинации значительно улучшит терапию детей и подростков.

Комбинация ледипасвир-софосбувир предназначена для лечения детей с вирусной инфекцией С генотипов 1, 4, 5 и 6 без цирроза или с умеренным циррозом. Софосбувир в комбинации с рибавирином рекомендован для применения у подростков старше 12 лет с генотипами 2 и 3, без цирроза или с умеренной степенью цирроза.

Ледипасвир-софосбувир

• Безопасность, фармакокинетические характеристики и эффективность комбинации ледипасвир-софосбувир в терапии хронической вирусной инфекции генотипа 1 были изучены в открытом многопрофильном клиническом исследовании с участием 100 детей.
• Анализ показал, что у 98% пациентов был зарегистрирован устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после завершения терапии.
• Доказательства эффективности и безопасности наркотиков ледипасвир-софосбувир в лечении вирусов гепатита генотипов 4, 5 и 6 опираются на результаты исследовательских работ, зафиксировавших вирусологический ответ в 98% случаев.

• Эффективность софосбувира в комбинации с рибавирином изучалась в открытом клиническом исследовании, в которое вошли 50 детей старше 12 лет. У 100% пациентов с генотипом 2 и 97% с генотипом 3 через 12 недель после курса лечения вирус гепатита С не определялся.
• Наиболее распространенные побочные явления, наблюдавшиеся во время терапии софосбувиром с рибавирином и ледипасвиром с софосбувиром, включали слабость и головную боль.

Необходимо обратить внимание на возможную реактивацию вируса гепатита В у пациентов, имеющих вирус гепатита В и С, и получающих терапию прямыми противовирусными препаратами. В текущих рекомендациях Американской Ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского общества инфекционных заболеваний говорится о необходимости скрининга пациентов на вирус гепатита В перед началом использования прямых противовирусных агентов.

Источник: Megan Brooks. medscape. April 07, 2017

Результаты терапии препаратами прямого противовирусного действия у детей с хроническим гепатитом С

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения глекапревира/пибрентасвира у детей с хроническим гепатитом С (ХГС). Пациенты и методы. В анализ включены 15 детей с установленным диагнозом ХГС (10 мальчиков и 5 девочек) в возрасте от 12 до 17 лет, медиана возраста 14,9 [14,1;15,4] года.

Все дети получали комбинированный препарат Мавирет (глекапревир/пибрентасвир, ГЛЕ/ПИБ) в фиксированной дозе 300 мг ГЛЕ / 120 мг ПИБ (три таблетки по 100 мг/40 мг) с приемом пищи один раз в день. Длительность лечения определялась в зависимости от генотипа, наличия или отсутствия цирроза печени и ранее проведенной терапии ХГС. Результаты. Большинство заболевших (n = 11) ранее проходили противовирусное лечение с применением интерферонов: 5 детей подбирали, как монотерапию интерфероном α-2а, так и пегилированный интерферон α-2b с рибавирином, 6 детей — только курс пегилированного интерферона α-2b с рибавирином.

Исходя из характеристик пациентов, 14 детям назначен 8-недельный курс ГЛЕ/ПИБ, 1 мальчик, инфицированный генотипом 3 HCV, получал 16-недельный курс ГЛЕ/ПИБ по причине неэффективности лечения препаратами интерферона в анамнезе. Устойчивый вирусологический ответ спустя 12 нед. после завершения лечения зафиксирован у 100% детей.

Ни один из пациентов не прекратил лечения раньше времени, вирусологического прорыва также не отмечено. Оценка безопасности ГЛЕ/ПИБ продемонстрировала, что все нежелательные эффекты были легкими, и не были связаны с проводимой терапией: у 4 (26,7%) детей отмечались инфекция верхних дыхательных путей (6,7%), наружный катаральный отит (6,7%), утомляемость (6,7%), трещина I плюсневой кости (6,7%).

Выводы. В ходе оценки результатов комбинированной противовирусной терапии был достигнут стойкий вирусологический ответ у 100% детей с ХГС. Все побочные эффекты были легкими, лечение не было отменено ни в одном случае.

2021; 16(1): 79–84. DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84 Для цитирования: Strokova T.V., Matinyan I.A., Pavlovskaya E.V., Bagaeva M.E., Taran N.N., Zubovich A.I., Kutyreva E.N. Результаты терапии прямыми противовирусными средствами у детей с хроническим гепатитом С. Вопр. практической педиатрии. (Клиническая практика в педиатрии). 2021; 16(1): 79–84. (На русском). DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84 Статья доступна в открытом доступе.

The Publishing House «Dynasty» Address: P.O.Box 229, G-19, 119019, Moscow, Russia tel./fax: (495) 660-60-04

Этот информационный ресурс предназначен исключительно для медицинских, фармакологических и иных специалистов системы здравоохранения. Вся информация сайта может быть доступна только для экспертов ответственной сферы здравоохранения.

Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Вы подтверждаете, что относитесь к данной категории специалистов?

Подтверждаю

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, которое в процессе внутриклеточного метаболизма превращается в активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). Полимераза NS5B позволяет активному метаболиту GS-461203 внедряться в растущую цепочку РНК вируса гепатита С, останавливая этот процесс. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимераз генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С при концентрациях, обеспечивающих 50% подавление (IC 50) в пределах от 0.7 до 2.6 мкмоль.

После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени, образуя активный нуклеозидный (уридиновый) аналог трифосфата (GS-461203). Механизм активации подразумевает последовательный гидролиз соединения с помощью карбоксилэстеразы, а также расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с хистидиновыми триадами (HINT1), что завершает процесс фосфорилирования через синтез пиримидиновых нуклеотидов. Дефосфорилирование приводит к образованию неактивного метаболита (>90%), который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает противовирусной активностью in vitro.

После однократного перорального введения [14С]-софосбувира в дозе 400 мг, системная концентрация софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4 и >90% соответственно от общего системного воздействия препарата (общая AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.

Фармакокинетика при особых клинических условиях.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.

С какого возраста разрешены прямые противовирусные препараты против гепатита с

Чурбакова О.В., Акимкин В.Г., Макашова В.В., Чернова О.Э., Печкуров Д.В.

1) Самарский государственный медицинский университет, Министерство здравоохранения России, Самара, Россия; 2) Центральный НИИ эпидемиологии ФГБУЗ Роспотребнадзора России, Москва, Россия; 3) Самарский областной клинический центр по профилактике и лечению СПИДа, Самара, Россия

Целью настоящего исследования является изучение эффективности и безопасности применения препарата прямого противовирусного действия мавирет в лечении детей, страдающих хроническим гепатитом C (ХГС), в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы.

В исследование были включены 38 детей с ХГС в возрасте от 12 до 17 лет (средний возраст 14,7 ± 1,9 года) Пациенты наблюдались в детском инфекционном отделении городской клинической больницы им. Н.А. Семашко. Из них 13 ранее получали противовирусную терапию (ПВТ) (интерферон альфа-2b + ребетол или пэгинтерферон альфа-2в + ребетол), остальные 25 детей не получали ПВТ.

Всем 38 больным был назначен мавирет (лечение проведено в ГБУЗ «Самарской областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД»). Длительность наблюдения за пациентами после окончания комбинированной терапии по схеме интерферон альфа-2b + ребетол – 7–14 лет (в среднем 6,4 ± 3,9 года), а непосредственно перед назначением препарата прямого противовирусного действия – 3–15 лет (7,6 ± 4,1 года).

В ходе исследования осуществлялись как общий, так и биохимический анализ крови, также проводилось определение уровня РНК вируса гепатита С с использованием метода ПЦР (чувствительность – 10–15 МЕ/мл). Результаты. Проанализирована динамика клинических, биохимических и вирусологических показателей у детей с ХГС после лечения с применением интерферона, а также до и после завершения терапии препаратом мавирет. Общая продолжительность лечения составила 8 недель у 37 пациентов, однако один ребенок с ВГС генотипа 3 получал лечение в течение 16 недель, поскольку вирусологический ответ не был достигнут на прошлом этапе комбинированной терапии.

По итогам курса лечения у детей наблюдалось нормализovanie биохимических показателей, было зафиксировано получение вирусологического ответа. Через 12 недель после завершения терапии устойчивый вирусологический ответ возник у 100% пациентов. За весь период лечения у детей с ХГС не зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Заключение. Применение препарата прямого противовирусного действия у детей с ХГС продемонстрировало высокую эффективность и безопасность.

Литература

1. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю, Крылов В.А. Анализ «влияния на бюджет» применения препаратов прямого противовирусного действия у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (генотип 1b) в условиях российского здравоохранения. Инфекционные болезни 2020; 18(1): 116–25. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125.

Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Krylov V.A. (Анализ «бюджетного воздействия» применения препаратов прямого противовирусного действия у пациентов с хроническим гепатитом С (генотип 1b) в рамках российской системы здравоохранения). Инфекционные болезни 2020; 18(1): 116–25. (На рус.). DOI 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125.

2. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. Towards ending viral hepatitis) World Health Organization, 2016. WHO/HIV/2016.06.

3. Razavi H., Elkhoury A.C., Elbasha E., Estes C., Pasini K., Poynard T. et al. Chronic hepatitis C virus (HCV) disease burden and cost in the United States. Hepatology 2013; 57(6): 2164–70. DOI 10.1002/геп.26218

4. Gower E., Estes C., Blach S., Razavi-Shearer K., Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2014; 61(1 Suppl): 45–57. DOI:10.1016/i.ihep/2014/07/027.

5. Hedskog C., Bhardwaj N., Chang S. Parhy V., Martin R. и др. Выявление новых генотипов и подтипов HCV у пациентов, проходивших лечение по схемам с софосбувиром. Гепатология 2017; 66: 121A. DOI 10.1093/ofid/ofz076.

6. Мескина Е.Р., Галкина Л.А., Целипанова Е.Е., Одина­ева Н.Д. Каскад медицинской помощи детям с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, в Московской области. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2022; 99(5): 525–39. DOI 10.36233/0372-9311-330

Meskina E.R., Galkina L.A., Tselipanova E.E., Odinaeva N.D. (Hepatitis C virus care cascade for children in Moscow Region). Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2022; 99(5): 525–39. (In Russ.). DOI 10.36233/0372-9311-330

7. Schmelzer J., Dugan E., Blach S., Coleman S., Cai Z., DePaola M. и др. Мировая распространенность вируса гепатита С среди детей в 2018 году: моделирование. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020; 5(4): 374–92.

DOI 10.1016/S2468-1253(19)30385-1.

8. Басина В.В., Сухорук А.А., Арсентьева Н.А, Любимова Н.Е., Семенов А.В., Эсауленко Е.В. и др. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим гепатитом C во время противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме. Казанский мед. ж. 2018; 99(5): 760–5. DOI 10.17816/KMJ2018-760

Basina V.V., Sukhoruk A.A., Arsentieva N.A., Lyubimova N.E., Semenov A.V., Esaulenko E.V. и др. (Клинические и иммунологические характеристики пациентов с хроническим гепатитом С во время антиковидной терапии без интерферона). Казанский медицинский журнал 2018; 99(5): 760–5 (На рус.). DOI 10.17816/KMJ2018-760

9. Angeli P., Bernardi M., Villanueva C., Francoz C., Mookerjee R.P. , Trebicka J., et al. (European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of patients with decompensated cirrhosis). J. Hepatol. 2018; 69(2): 406–60. DOI 10.1016/j.jhep.2018.03.024.

10. Валутите Д.Э., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Козлов К.В., Борисов А.Г., Назаров В.Д. и др. Выявление мутаций лекарственной устойчивости вируса гепатита С у пациентов с неэффективной терапией препаратами прямого противовирусного действия. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98(1): 18–27. DOI 10.36233/0372-9311-47.

11. Valutite D.E., Semenov A.V., Ostankova Yu.V., Kozlov K.V., Borisov A.G., Nazarov V.D., et al. (Detection drug resistance mutations of hepatitis C virus in patients with failure of the treatment with direct acting antivirals). Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2021; 98(1): 18–27. (In Russ). DOI 10.36233/0372-9311-47.

12. Есмембетов К.И., Есмембетова Н.И. Противовирусная терапия при циррозе печени в результате хронического гепатита С с использованием препаратов интерферона. Клиническая медицина Казахстана 2015; 4(38): 21–34.

Yesmembetov K. , Yesmembetova N. (Antiviral therapy of liver cirrhosis due to chronic hepatitis C with interferon). Clinical Medicine of Kazakhstan 2015; 4 (38): 21–4. (In Russ).

13. Сулима Д., Лиознов Д., Яковлев А., Смирнов А., Ларионов В., Бацких А. и др. Первый в России опыт применения GLE/PIB для лечения HCV-инфекции генотипа 3а с криоглобулинемией и сопутствующей HBV-инфекцией у пациента с ХБП С5д, леченного гемодиализом и ожидающего трансплантации почки. Врач 2019; 30(2): 3–13. DOI 10.29296/25877305-2019-02-01

Sulima D., Lioznov D., Yakovlev A., Smirnov A., Larionov V., Batskikh A. и др. (Первый опыт применения GLE/PIB в России для лечения инфекции HCV генотипа 3a с криоглобулинемией и сопутствующей инфекцией HBV у пациента с C5d ХПН, находящегося на гемодиализе и ожидающего пересадки почки). Доктор 2019; 30(2): 3–13. (На рус.). DOI 10.29296/25877305-2019-02-01

14. Волынец Г.В., Хавкин А.И. Современные подходы к лечению хронического гепатита С у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(6): 11–9. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-11-19

Volynets G.V., Khavkin A.I. (A modern view on the treatment of chronic hepatitis C in children and adolescents). Russian Bulletin of perinatology and pediatrics 2019; 64(6): 11–9. (In Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-11-19

15. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. и др. Фармакокинетика, безопасность и эффективность glecaprevir/pibrentasvir у детей с хронической инфекцией HCV генотипов 1–6: часть 1 исследования Доры. Гепатология 2018; 68(Suppl): 1347A–1348A. DOI: 10.1002/hep.30840

16. Горячева Л.Г., Венцловайте Н.Д., Грешнякова В.А. Вирусные гепатиты у детей: состояние и перспективы решения проблемы. Детские инфекции 2021; 20(4): 35-41. DOI: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-35-41

Goriacheva L.G., Ventslovayte N.D., Greshnyakova V.A. (Viral hepatitis in children: state and prospects for solving the problem). Children’s Infections 2021; 20(4): 35–41. (In Russ). DOI: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-35-41

17. Фомичева А.А., Мамонова Н.А., Пименов Н.Н., Комарова С.В., Уртиков А.В., Горячева Л.Г. и др. Состояние и перспективы терапии хронического гепатита С у детей в Российской Федерации. Журнал Инфектологии 2021; 13(1): 50–7. DOI: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57

Fomicheva A.A., Mamonova N.A., Pimenov N.N., Komarova S.V., Urtikov A.V., Goriacheva L.G. и др. (Состояние и перспективы терапевтического лечения детей с хроническим гепатитом С в Российской Федерации). Журнал инфекологии 2021; 13(1): 50–7. (На рус.). DOI: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57

18. Эсауленко Е.В., Новак К.Е., Басина В.В., Дземова А.А., Ганченко Р.А. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С. Медицинский алфавит 2021; (1): 66–70. DOI: 10.26442/20751753.2021.5.200909

Esaulenko E.V., Novak K.E., Basina V.V., Dzemova A.A., Ganchenko R.A. (Prevalence of comorbidity in chronic HCV-infection). Medical Alphabet 2021; (1): 66–70. (In Russ.). DOI: 10.26442/20751753.2021.5.200909

19. Krishnan P., Pilot-Matias T., Schnell G., Tripathi R., Ng T.I., Reisch T. и др. Пулевой анализ устойчивости у пациентов с инфекцией вирусом гепатита C генотипов 1–6, получавших лечение glecaprevir-pibrentasvir в клинических испытаниях 2 и 3 фазы. Антибиотики и противомикробные препараты. 2018; 62(10): 1249–18.

DOI: 10.1128/AAC.01249-18.

20. Puoti M., Foster G.R., Wang S., Mutimer D., Gane E., Moreno C. et al. High SVR12 with 8-week and 12-week glecaprevir/pibrentasvir therapy: An integrated analysis of HCV genotype 1-6 patients without cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69(2): 293–300. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.007

21. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. и др. Фармакокинетика, безопасность и эффективность glecaprevir/pibrentasvir у подростков с хроническим вирусом гепатита С: часть 1 исследования Доры. Гепатология 2020; 71(2): 456–62. DOI: 10.1002/hep.30840.

22. Никитин И.Г. Современные подходы к безинтерфероновой противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С. Лечебное дело 2021; (2): 121–8. DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12339

Nikitin I.G. (Modern Approaches to Interferon-free Antiviral Therapy of Chronic Viral Hepatitis C. Medical business). Medical business 2021; (2): 121–8. (In Russ.). DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12339

23. Макашова В.В., Понежева Ж.Б. Эффективность безинтерфероновых схем терапии у больных хроническим гепатитом С. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2017; (6): 31–4. DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257

Makashova V.V., Ponezheva Zh.B. (Эффективность терапевтических режимов без интерферона у пациентов с хроническим гепатитом С). Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2017; (6): 31–4. (На рус.). DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257

24. Венцловайте Н.Д., Горячева Л.Г., Грешнякова В.А., Ефремова Н.А., Шилова И.В. Опыт терапии хронического вирусного гепатита С у детей старше 12 лет комбинированным препаратом прямого противовирусного действия, содержащим глекапревир и пибрентасвир. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2021; 10(3): 57–66. DOI: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66

Ventslovayte N.D., Goriacheva L.G., Goriacheva V.A., Efremova N.A., Shilova I.V. (HCV treatment experience in children over 12 years old with a combined direct acting antiviral containing glecaprevir and pibrentasvir. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie). Infectious diseases: news, opinions, training 2021; 10(3): 57–66. (In Russ.). DOI: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66

25. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. и др. Фармакокинетика, безопасность и эффективность glecaprevir/pibrentasvir у детей с хронической инфекцией HCV генотипов 1–6: часть 1 исследования Доры. Гепатология 2018; 68(Suppl): 1347A–1348A. DOI: 10.1002/hep.30840

26. Строкова Т.В., Матинян И.А., Павловская Е.В., Багаева М.Э., Таран Н.Н., Зубович А.И. и др. Результаты лечения препаратами прямого противовирусного действия у детей, страдающих хроническим гепатитом С. Вопросы практической педиатрии 2021; 16(1): 79–84. DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84

Strokova T.V., Matinyan I.A., Pavlovskaya E.V., Bagaeva M.E., Taran N.N., Zubovich A.I. et al. (Results of therapy with direct-acting antiviral drugs in children with chronic hepatitis C). Clinical Practice in Pediatrics 2021; 16(1): 79–84. (In Russ.). DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84

27. Макашова В.В., Омарова Х.Г., Понежева Ж.Б. Эффективность препаратов прямого противовирусного действия в лечении хронического гепатита С. Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) 2019; 8(65): 47–9. DOI 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257

Makashova V.V., Omarova H.G., Ponezheva Zh.B. (Efficacy of direct antiviral drugs in patients with chronic hepatitis C). Eurasian Union of Scientists (EUS). 2019; 8(65): 47–9. (In Russ.). DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257

28. Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Знойко О.О. и др. Вирусные гепатиты – проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов). Управление здравоохранением: новости, мнения, образование. Вестник ВШОУЗ 2018; (2): 21–9. DOI: 10.24411/2411-8621-2018-12002

Mikhailov M.I., Yushchuk N.D., Malinnikova E.Yu., Kyuregyan K.K., Isaeva O.V., Znoko О.О. et al. (Viral hepatitis is a public health problem in the Russian Federation (draft program for the control and elimination of viral hpatitis) //Healthcare management: news, views, education). Bulletin of the Higher School of Healthcare Organization and Management 2018; (2): 20–9. (In Russ.). DOI: 10.24411/2411-8621-2018-12002