Может ли прием препаратов от простатита влиять на уровень гемоглобина и показатели АСТ и АЛТ

При приеме препаратов от простатита возможны изменения в уровне гемоглобина, а также активности ферментов АСТ и АЛТ. Некоторые лекарства могут оказывать влияние на кроветворение и функцию печени, что, в свою очередь, может вызвать отклонения в анализах.

Тем не менее, такие изменения не являются прямым следствием лечения простатита и могут зависеть от индивидуальных особенностей организма пациента, сопутствующих заболеваний и других факторов. Рекомендуется регулярно проходить обследования и консультироваться с врачом для контроля состояния здоровья во время лечения.

При приеме препаратов от простатита может ли повышаться гемоглобин и аст и алт

АЛТ и АСТ (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) — это белковые ферменты, вырабатываемые клетками различных органов. Они участвуют в обмене белков и углеводов, играя важную роль в метаболизме таких аминокислот, как аспарагиновая кислота и аланин. В нормальном состоянии концентрация АЛТ и АСТ в крови остается на невысоком уровне.

Несмотря на то, что эти ферменты схожи, у них есть важные отличия:

▪️ АЛТ в основном синтезируется в печени, а в меньшей степени — в сердечной мышце, мышцах, почках и других органах. Поэтому, когда уровень этого фермента повышается, это чаще всего свидетельствует о проблемах с печенью.

▪️ АСТ содержится в тех же клетках, что и АЛТ, но в миокарде его концентрация значительно выше. Именно поэтому основными причинами повышения АСТ являются не только патологии печени, но и заболевания сердца

Основные причины повышения уровня АЛТ:

▪️ Уничтожение печеночных клеток (гепатоцитов) в результате вирусного гепатита, воздействия медикаментов или токсинов.

▪️ Холестаз —нарушение выработки и выведения желчи печеночными клетками

▪️ Цирроз — это заболевание, при котором печеночная ткань замещается соединительной тканью.

▪️ Неалкогольная жировая болезнь печени — это чрезмерное скопление жиров в печени.

▪️ Онкологические заболевания печени.

▪️ Печеночные паразиты

▪️ Острый панкреатит

К другим факторам, способствующим повышению уровня АЛТ, относятся:

▪️ Инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность.

▪️ Воспаление мышечной ткани

▪️ Избыточное употребление алкоголя.

▪️ Распространенные ожоги

При каких патологиях растет АСТ?

Уровень АСТ при тех же самых заболеваниях, но особенно выраженный рост АСТ позволяет заподозрить поражение сердечно-сосудистой системы или мышц:

▪️ Инфаркт миокарда.

При приеме препаратов от простатита действительно возможно наблюдать изменения в уровнях гемоглобина, а также в показателях AST и ALT. Это связано с тем, что многие медикаменты могут оказывать воздействие на печень и кроветворение. Например, некоторые противовоспалительные и антибиотики могут влиять на метаболизм, что в свою очередь может привести к изменению состава крови.

Кроме того, стоит учитывать индивидуальные особенности организма пациента. У некоторых людей могут быть предрасположенности к изменению функций печени или к нарушению синтеза гемоглобина. Поэтому важно проводить регулярные исследования крови на фоне лечения, чтобы вовремя замечать любые отклонения и корректировать терапию, если это необходимо.

Отклонения в показателях AST и ALT также могут указывать на наличие сопутствующих заболеваний или на токсическое воздействие препаратов. Если у пациента наблюдаются рост этих ферментов, это может быть сигналом для врача провести более детальную диагностику и рассмотреть возможность замены препарата или изменения дозировки. Так что важным аспектом лечения является не только сам прием лекарств, но и внимательное отношение к собственному состоянию здоровья.

▪️ острая коронарная недостаточность

▪️ состояние после операций на сердце, ангиокардиографии ▪️тромбоз легочной артерии ▪️спортивные и бытовые мышечные травмы

Поскольку множество факторов могут приводить к увеличению уровне АЛТ и АСТ, определить точную причину повышения иногда бывает трудно. Для облегчения процесса дифференциальной диагностики применяют коэффициент де Ритиса, который показывает соотношение значений АСТ и АЛТ. При большинстве заболеваний печени соотношение АСТ к АЛТ

Важно проходить биохимическое исследование крови хотя бы раз в год для контроля уровней АСТ и АЛТ.

Единый справочный центрПолучайте последние новости и акции на почтуПодписаться на рассылку

ЮНИЛАБ — это сеть клинико-диагностических лабораторий, которые действуют в регионе ДВФО и Восточной Сибири. На протяжении более двадцати лет мы предоставляем высокий уровень медицинского обслуживания. Современное оборудование и профессиональный персонал обеспечивают нашим клиентам максимальную точность результатов.

ВАЖНО И ПОЛЕЗНО

Повышение АЛТ и АСТ при заболеваниях печени

Исследование активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови имеет исключительно важное значение для диагностики заболеваний печени. Подъем их активности прямо пропорционален степени некроза печеночной ткани.

Активность АЛТ в сыворотке крови в первую очередь и наиболее значительно изменяется при заболеваниях печени. Повышение активности АЛТ в 1,5-5 раз по сравнению с верхней границей нормы рассматривают как умеренную гиперферментемию, в 6-10 раз — как гиперферментемию средней тяжести и более чем в 10 раз — как высокую. Степень подъема активности АЛТ говорит о выраженности некроза печеночных клеток, но не указывает прямо на глубину нарушений собственно функций печени.

При остром гепатите, независимо от его причин, уровень АЛТ повышается у всех пациентов. Он может увеличиваться за 10-15 дней до появления желтухи при вирусном гепатите А и на протяжении многих недель при гепатите В. В случае обычного течения острого вирусного гепатита пик активности АЛТ совпадает с 2-3-й неделей болезни. При благоприятном исходе уровень АЛТ восстанавливается через 30-40 дней. В большинстве случаев при остром вирусном гепатите активность АЛТ колеблется от 500 до 3000 МЕ/л.

Повторное и прогрессирующее повышение активности АЛТ свидетельствует о новом некрозе клеток печени или рецидиве болезни. Удлинение периода повышенной активности АЛТ часто является неблагоприятным признаком, так как может свидетельствовать о переходе острого гепатита в хронический.

При остром алкогольном гепатите активность АСТ выше АЛТ, однако активность обоих ферментов не превышает 500-600 МЕ/л.

Хронические гепатиты, как правило, характеризуются умеренно повышенной активностью ферментов. В латентных формах цирроза может и не быть повышения уровня АЛТ.

У пациентов с токсическим гепатитом, инфекционным мононуклеозом, холестазом внутри печени, при циррозе и метастазах в печени уровень АСТ, как правило, выше, нежели уровень АЛТ.

Повышение активности АЛТ может быть выявлено и у не имеющих клинических проявлений носителей поверхностного антигена гепатита В, что указывает на наличие внешне бессимптомных активных процессов в печени.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

АСТ также повышается при острых гепатитах и прочих тяжелых поражениях гепатоцитов. Умеренное увеличение АСТ регистрируется при механической желтухе, метастатическом поражении печени и циррозе. При этом коэффициент де Ритиса (соотношение АЛТ к АСТ), обычно равный 1,33, указывает на более низкие значения при заболеваниях печени и более высокие при сердечных недугах.

Лекарственно-индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение

Гепатотоксичность является наиболее частым и опасным побочным эффектом лекарственной терапии. Для врача лекарственно индуцируемые поражения печени (ЛИПП) являются сложной клинической проблемой, в связи с тем что спектр клинико-морфологических вариантов чр

2011-02-24 10:0244807 прочтений

Гепатотоксичность является наиболее частым и опасным побочным эффектом лекарственной терапии. Для врача лекарственно индуцируемые поражения печени (ЛИПП) являются сложной клинической проблемой, в связи с тем что спектр клинико-морфологических вариантов чрезвычайно широк, диагноз ставится методом исключения и не разработаны четкие принципы терапии, за исключением отмены лекарственного препарата.

Точная частота возникновения ЛИПП не установлена, однако предполагается, что она составляет от 6 до 3,9 на 100 000 пациентов [1, 2]. Согласно мировым данным, ЛИПП составляют от 0,7% до 20% среди острых и хронических заболеваний печени [3]. На сегодняшний день в развитых странах прием различных медикаментов — основная причина, приводящая к печеночной недостаточности, требующей пересадки [4]. Несмотря на то что многие токсичные препараты были исключены из обращения или их использование ограничено, современная литература упоминает более 1000 препаратов, вызывающих гепатотоксические эффекты.

При этом частота развития ЛИПП существенно возрастает, что связано с увеличением количества производимых лекарств, с одновременным приемом вступающих во взаимодействие нескольких препаратов, ростом популярности не прошедших клинической апробации «натуральных», растительных и других средств альтернативной терапии, включая пищевые добавки, многие из которых, несомненно, оказывают токсическое влияние на печень. В группу гепатотоксических препаратов, прием которых приводит к развитию ЛИПП более чем у 40% пациентов, входят антимикробные и противогрибковые средства, противосудорожные, нестероидные противовоспалительные препараты, анестетики, лекарственные средства, используемые в психиатрии [5].

Известно, что только печень выводит из организма все липофильные субстанции, включая лекарственные препараты, путем биотрансформации их в водорастворимые, которые экскретируются различными органами выделения. Фармакокинетика лекарства включает четыре этапа: связывание препарата с белками плазмы, транспорт с током крови к печени, поглощение его гепатоцитами (печеночный клиренс) и экскреция препарата или его метаболитов с мочой или желчью. Метаболизм лекарств в печеночной клетке является сложным и энергозатратным процессом. При поступлении препарата в гепатоцит в гладкой эндоплазматической сети с участием монооксигеназ, цитохром С-редуктазы и системы ферментов цитохрома Р450 происходит его гидроксилирование или окисление с образованием токсических метаболитов (первая фаза).

Кроме того, механизмы биотрансформации метаболитов связаны с их конъюгацией с различными эндогенными молекулами — такими как глутатион, глюкурониды, сульфаты и др., что снижает их токсичность (вторая фаза). Затем следует активный транспорт и экскреция этих веществ из гепатоцитов, осуществляемые белками-переносчиками, ферментами и насосами, расположенными в цитоплазме, на базолатеральной и каналикулярной сторонах гепатоцитов (третья фаза). Любое нарушение метаболической кинетики препарата может привести к органным поражениям, особенно печени [6].

При метаболизме медикаментов образуются гепатотоксичные соединения, относящиеся как к самим препаратам, так и к идиосинкразическим веществам. В зависимости от воздействия токсинов на гепатоциты выделяют две группы патологических процессов: 1) токсические, не зависящие от иммунной системы, связанные с предсказуемыми побочными эффектами медикаментозных метаболитов, которые зависят от дозы и проявляются в течение нескольких дней после начала лечения; 2) идиосинкразические реакции, зависящие от иммунного ответа, которые развиваются непредсказуемо, в течение от недели до года после начала приема препаратов в обычных дозах. Большинство лекарств вызывают идиосинкразические эффекты [7]. К факторам риска ЛИПП относятся: наличие заболеваний печени с признаками печеночной недостаточности, уменьшение печеночного кровотока, женский пол, полипрагмазия (сочетание трех и более препаратов, включительно с альтернативной медициной), пожилой возраст, ожирение, резкое снижение массы тела, употребление алкоголя, беременность [8].

Факторы риска развития токсических поражений печени подразделяются на две категории: генетические и связанные с воздействием внешней среды. Установлено, что печеночные клетки повреждаются не столько самим лекарством, сколько его метаболитами, образование и спектр которых генетически детерминированы. Генетическая вариабельность ферментов цитохрома Р450 и приобретенный в результате действия факторов внешней среды полиморфизм состава и активности конъюгационных систем гепатоцита лежит в основе индивидуальной восприимчивости к токсическим и идиосинкратическим реакциям и объясняет тот факт, что определенный препарат у различных пациентов способен вызывать различные ЛИПП.

При ЛИПП могут вовлекаться в патологический процесс клеточные элементы, такие как гепатоциты, холангиоциты, стеллатные клетки (клетки Ито), а также эндотелиальные клетки, что вызывает разнообразие клинико-морфологических проявлений этих заболеваний [8]. Основные механизмы патогенеза лекарственных поражений печени представлены в таблице 1.

При ЛИПП патология гепатоцитов проявляется в трех патоморфологических вариантах: некроз, жировая дистрофия и нарушение функции печеночной клетки при отсутствии ее структурных нарушений. Некрозы гепатоцитов могут быть связаны с прямым токсическим эффектом препарата или иммуноопосредованными. Прямое токсическое повреждение гепатоцитов обусловлено образованием с участием энзиматической системы цитохрома Р450 большого количества токсических субстанций и высокореактивных молекул, усиливающих перекисное окисление липидов (ПОЛ) в мембранах, сопровождающееся повышением их проницаемости, дисбалансом клеточных ионов, снижением уровня АТФ, нарушением жизненно важных функций и развитием некроза клеток. Данный механизм цитолиза гепатоцитов лежит в основе большинства острых и хронических лекарственных гепатитов, включая и стеатогепатиты.

Иммуноиндуцированная гепатотоксичность обусловлена способностью лекарственных метаболитов приобретать свойства гаптенов, связываться с протеинами гепатоцитов и выступать в качестве неоаутоантигенов, презентация которых на наружных клеточных мембранах активизирует Т-клетки и индуцирует продукцию аутоантител. Последние связываются с фиксированными на клеточных мембранах гепатоцитов аутоантигенами, и образованные иммунные комплексы являются пусковым механизмом аутоантителозависимых цитолитических и воспалительных реакций. Иммуноопосредованные острые гепатиты встречаются редко, однако они часто трансформируются в хронические гепатиты и цирроз печени.

В механизмах аккумуляции триглицеридов в гепатоците ведущая роль принадлежит повреждению митохондрий. Лекарства и его метаболиты могут ингибировать митохондриальное бета-окисление и/или дыхательные цепи с развитием оксидативного стресса и переводом процессов метаболизма клетки на анаэробный путь. При этом в условиях лактоацидоза и избыточного количества свободных радикалов нарушается синтез липопротеинов очень низкой плотности и происходит накопление в клетке триглицеридов. Клинически у больных формируется неалкогольная жировая болезнь печени с наличием при гистологическом исследовании микровезикулярной жировой дистрофии, включающая стеатоз (функциональные пробы печени не изменены) или стеатогепатит (повышение уровня аминотрансфераз, возможны и другие отклонения).

Лекарства и их метаболиты могут влиять на функциональность ферментов и белков-транспортеров, не вызывая серьезных повреждений гепатоцитов. В результате этого наблюдается клиническая картина печеночно-клеточной дисфункции, несмотря на отсутствие некрозов гепатоцитов и повреждений других элементов печени. Основными проявлениями данной патологии могут быть конкурентная неконъюгированная гипербилирубинемия или изолированная конъюгированная гипербилирубинемия, а также повышенный уровень гаммаглютамилтрансферазы, который связан с индукцией ферментов цитохрома Р450, без изменений в функциональных тестах печени.

Блокада ферментов, участвующих в экскреции компонентов желчи, повреждение билиарного полюса гепатоцита, а также холангиоцитов внутри- и внедольковых желчных протоков метаболитами лекарств лежит в основе формирования холестаза. Внутрипеченочный холестаз подразделяется на интралобулярный (гепатоцеллюлярный и/или каналикулярный) и экстралобулярный с поражением эпителия желчных протоков портальных трактов. Лекарственно-индуцированный холестаз может быть самостоятельным процессом или одним из синдромов других ЛИПП.

Прогрессирующий фиброз печени формируется или в результате раздражения стеллатных клеток лекарствами и их метаболитами, или вследствие некрозов гепатоцитов, что сопровождается накоплением компонентов соединительной ткани в пространствах Диссе и капилляризацией синусоидов, с последующим формированием септального фиброза и цирроза печени.

Другие лекарственные повреждения печени, такие как васкулярные нарушения печени, гранулематозный гепатит и доброкачественные опухоли, встречаются гораздо реже, и механизмы их возникновения до сих пор недостаточно изучены.

Диагноз ЛИПП выставляется при наличии в истории болезни указаний на прием того или иного препарата или альтернативных средств, а также после исключения других причин, таких как вирусные гепатиты (гепатит А, В, С, цитомегаловирусный, вирус Эпштейна–Барр и другие), аутоиммунные гепатиты, метаболические и холестатические заболевания печени и желчных путей. Для подтверждения роли лекарственного препарата в поражении печени учитываются следующие параметры [9]:

1. Промежуток времени от начала приема препарата до развития гепатотоксической реакции. Этиологическая связь считается предположительной, если интервал составляет от 5 до 90 дней, и определенной — если 90 дней и более.
2. Скорость восстановления функций печени после прекращения приема препарата. Если уровень печеночных ферментов снижается на 50% в течение 8 дней, то это считается очень предположительной этиологической связью; предположительной — если это происходит в течение 30 дней для гепатоцеллюлярного поражения и 180 дней для холестатического.
3. Исключение других причин, способствующих повреждению печени.
4. Возникновение похожих поражений печени (по крайней мере, удвоение уровня ферментов) при повторном введении препарата, если это возможно.

Развитие патологических изменений в печени считается связанным с приемом препарата при наличии трех первых критериев или двух из первых трех и четвертого критерия.

Клинические симптомы, возникающие при лекарственно-вызванных заболеваниях печени, обычно имеют неспецифический характер. Они могут варьироваться от полного отсутствия признаков или появления слабовыраженных симптомов, таких как тошнота, снижение аппетита, и незначительные абдоминальные боли, до тяжелых форм, включая цитолитический и холестазный синдромы, сопровождающиеся желтухой, а также острою печеночной недостаточностью, в конечном итоге приводящей к печеночной коме и даже смерти. У некоторых пациентов могут развиваться системные реакции гиперчувствительности, обусловленные иммунными механизмами, при которых наряду с поражением печени наблюдаются лихорадка, кожные высыпания, увеличение лимфатических узлов и повышение уровня эозинофилов в крови. Временной промежуток между началом приема лекарств и проявлением гепатотоксичности зависит от того, как именно препарат влияет на печень. При использовании препаратов, обладающих дозозависимыми гепатотоксичными свойствами, патология может развиваться в течение дней или нескольких недель. Напротив, латентный период для препаратов, вызывающих иммуноопосредованные повреждения, может основываться на неделях или даже месяцах.

Большая роль в диагностике типа лекарственного поражения печени принадлежит оценке биохимических проб печени, с выделением синдромов цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и печеночно-клеточной недостаточности.

Более 30 лет назад Hyman Zimmerman показал, что развитие желтухи при лекарственно-индуцированном гепатоцеллюлярном повреждении является чрезвычайно опасным признаком, увеличивающим вероятность летального исхода на 10%. С этого времени в качестве индикатора тяжелого лекарственного поражения печени был введен термин «Hy’s Rule» или «Hy’s law», который используется для обозначения ситуации, когда при использовании лекарственного препарата отмечается более чем трехкратное повышение уровня АЛТ в сочетании с двукратным и более повышением уровня общего билирубина при отсутствии билиарной обструкции (холестаза) или синдрома Жильбера [10].

В зависимости от ведущего механизма некроза гепатоцитов целесообразно выделять следующие патогенетические варианты цитолитического синдрома, которые учитываются при выборе тактики лечения ЛИПП:

К биохимическим маркерам холестаза относят увеличение в сыворотке крови уровня ГГТП, ЩФ, а иногда и общего билирубина, где преобладает конъюгированная форма. При интралобулярном холестазе можно видеть как изолированное увеличение ГГТП (гепатоцеллюлярный холестаз), так и сочетание повышенного уровня ГГТП с умеренным увеличением ЩФ (каналикулярный холестаз). Экстралобулярный холестаз (дуктулярный) отличается более чем двукратным увеличением обоих показателей — ГГТП и ЩФ.

Для синдрома иммунного воспаления характерно наряду с повышением уровня АЛТ и АСТ увеличение содержания гамма-глобулинов в полтора и более раз, а также ЦИК и иммуноглобулинов.

При наличии синдрома печеночно-клеточной недостаточности отмечается снижение протромбинового индекса или увеличение протромбинового времени и нередко — уровня альбуминов.

На основании анализа уровней АЛТ и ЩФ в сыворотке выделяют следующие модели:

1. модель гепатита: АЛТ ≥ 3 норм, отношение АЛТ к ЩФ ≥ 5;
2. модель холестаза: ЩФ ≥ 2 норм, отношение АЛТ к ЩФ ≤ 2;
3. комбинированная модель гепатита и холестаза: АЛТ > 3 норм, ЩФ > 2 норм, но отношение АЛТ к ЩФ > 2, однако < 5 [9].

При микроскопическом исследовании печени может быть выявлен широкий спектр патологических изменений, представленных в таблице 2.

Лечение ЛИПП сводится к отмене всех лекарственных препаратов за исключением тех, которые нужны по жизненным показаниям. В качестве патогенетической терапии используются гепатопротекторы, подбор которых производится с учетом ведущего механизма развития заболевания. Патологические процессы в печени, при которых используются гепатопротекторы: некрозы гепатоцитов, жировая инфильтрация гепатоцитов, холестаз интра- и экстралобулярный, фиброз.

К основным гепатопротекторам, используемым для лечения лекарственно-индуцированных повреждений печени, относятся: урсодеоксихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, силимарин и компоненты метаболических циклов гепатоцитов: альфа-липоевая кислота и адеметионин. В случае высокой активности гепатита и иммунноопосредованных реакций могут быть применены глюкокортикостероиды.

В терапии лекарственных поражений печени широкое распространение получили эссенциальные фосфолипиды [11], биологическое значение и механизм действия которых представлены в табл. 3.

В поврежденных гепатоцитах фосфатидилхолин (Эссенциале® форте Н) обеспечивает:

Назначение Эссенциале® форте Н патогенетически обосновано, в первую очередь, пациентам с острыми и хроническими гепатитами, с жировой болезнью печени при отсутствии признаков холестаза и аутоиммунных нарушений, а также для профилактики ЛИПП при длительном использовании потенциально гепатотоксичных препаратов.

Примеры терапевтических схем для основных видов лекарственных поражений печени, согласно собственным данным, оказались достаточно результативными и представлены в таблице 4.

Таким образом, проблема лекарственных поражений печени остается актуальной. Основным методом лечения данной патологии является отмена гепатотоксических препаратов. Для быстрого восстановления структуры и функций печени используются гепатопротективные средства, подбор которых основан на учете основных патогенетических механизмов развития и характера морфологических изменений в печени.

Э. П. Яковенко*, доктор медицинских наук, профессор А. В. Яковенко*, кандидат медицинских наук, доцент А. Н. Иванов*, кандидат медицинских наук, доцент Б. И. Обуховский**, кандидат медицинских наук А. В. Ковтун**, кандидат медицинских наук И. П. Солуянова*, кандидат медицинских наук Л. П. Краснолобова*

*РГМУ им. Н. И. Пирогова, **Национальный медико-хирургический центр им. Н. И. Пирогова, Москва

Диагностическая тактика при повышении аланиновой трансаминазы (АЛТ)

Измерение уровня АЛТ — аланиновой трансаминазы (аминотрансферазы) в сыворотке крови является одним из наиболее распространенных и рутинных анализов в клинической практике.

Любому практикующему врачу знакома ситуация, когда у больного отмечено повышение АЛТ, но дать интерпретацию этому феномену представляется затруднительным.

Наиболее частая причина для изучения уровня АЛТ — это подозрение на острое или хроническое заболевание печени. Поэтому, в первую очередь, следует исключить возможность ложнопозитивного увеличения данного фермента.

Перечень лекарственных препаратов, которые могут приводить к увеличению содержания АЛТ в сыворотке крови

Название препарата / Синоним 1. Амиодарон / Кордарон, пацерон, амиокордин, аритмил, седакорон 2. Аторвастатин / Аторвастатин, липитор 3. Карбамазепин / Карбапин, карбасан,стазепин, тегретол,тимонил, финлепсин,финлепсол 4. Ципрофлоксацин / Ципро, афеноксин,ифиципро, ципробай, медоциприн, ципронол, цифран и др. 5. Дитиазем 6. Флуконазол / Дифлазон, дифлюкан,медофлюкон, микосист,тиерлит, флугал,фунголон 7. Глипизид / Глюкотрол 8. Изониазид / Ланиазид,нитразид 9. Кетоконазол / Низорал, ороназол, состатин,эберсепт 10.

Ловастатин / Мевакор,азтатин, левамег 11. Метформин / Глюкофаг, дианормет,сиофор 12. Метотрексат / Фолекс 13. Нифедипин / Адалат, анифед, депин, зенусин,кордафен, кордипин, коринфар, никардия,нифедикор, нифекард, нифедикал, нифелат, прокардия, фенигидин 14. Нитрофурантоин / Макробид, макродантин, увамин-ретард, увамин, фурадантин,фурадонин 15. Фенитоин / Дилатин 16.

Пиоглитазон / Актос 17. Правастатин / Правахол 18. Преднизон 19. Розиглитазон / Авандия 20. Симвастатин / Вазили, симгал, зокор 21. Тамоксифен / Нолавадекс 22.

Урсодиол / Актигал, урсосан, урсофальк 23. Витамин Е / Токоферола ацетат, эвитол

Содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз наиболее широко используемый маркер поражения паренхимы печени и гепатоцеллюлярного некроза. В норме в сыворотке крови трансферазы присутствуют в незначительных количествах. Все случаи устойчивого повышения уровня трансфераз должны быть расследованы.

В первую очередь, необходимо провести повторный анализ крови. При повторном обследовании, например, у доноров, в около одной трети случаев результат может оказаться нормальным.

Во-вторых, следует тщательно собрать анамнез и провести полное физикальное обследование. Анамнез должен содержать информацию о приеме медикаментов, несертифицированных лекарственных веществ, transfusions, наличия желтухи или гепатита в прошлом, семейные случаи заболеваний печени или цирроза, наличие болей в животе, сексуальной активности, а также системных заболеваний, таких как онкология, диабет, ожирение и резкая потеря массы тела.

Семейные заболевания печени следует иметь ввиду, в связи с алкогольной болезнью печени, болезнь Вильсона, дефицитом ?1- антитрипсина.

Если уровни АЛТ и АСТ превышают норму менее чем в двукратном размере, то рекомендуется наблюдение и проведение двухкратного обследования. Эта стратегия является оптимальной для пациентов.

Клиническое наблюдение за пациентами показывает, что если уровень АЛТ превышает нормальный только на 50%, у большинства из них, после биопсии печени не проводится коррекция терапии.

Таким образом диагностическая биопсия печени чаще показана пациентам, у которых уровень АЛТ по крайней мере в 2 раза превышает нормальный.

Диагностическая значимость степени ферментемии Для пациентов с изолированным повышением АЛТ или АСТ степень ферментемии имеет значительную диагностическую значимость.

Предлагается следующая условная классификация степени повышения ферментов:

АСТ –аспарагиновая трансаминаза АЛТ- аланиновая трансаминаза ЩФ- щелочная фосфатаза ГГТП- гаммаглютамилтранспептидаза

Незначительное повышение трасфераз типично для неалкогольного жирового поражения печени, включая так называемую «жирную печень» и неалкогольный стеатогепатоз (НАСГ) и хронический вирусный гепатит.

Умеренное повышение может наблюдаться при вирусном или алкогольном гепатите, а также при различных хронических заболеваниях печени, с циррозом или без него.

Значительное увеличение уровня аминотрансферазы обычно связано с тяжелым острым гепатитом, токсическим или лекарственным гепатонекрозом, шоком или ишемией печени.

Исключительно высокие показатели (более 2000-3000 Е/л) могут наблюдаться при передозировке ацетоаминофена, а так же при применении этого препарата у алкоголиков, при шоке или/и ишемии печени.

Поскольку АЛТ содержится в эритроцитах, необходимо минимизировать их повреждение при подготовке образцов сыворотки для анализа. Активность АЛТ может ослабевать при длительном хранении сывороточных образцов.

Должны ли быть пересмотрены нормативы? Cуществующие нормативы показателе трансаминаз должны быть пересмотрены в сторону снижения. Такая коррекция послужит улучшению выявления гепатозов и легких форм инфекции гепатита С, хотя и приведет к увеличению количества пациентов с аномальными показателями АЛТ и уменьшит количество доноров со стеатозами.

Существуют мнения, что показатели АЛТ должны быть отдифференцированы с учетом пола и индекса массы тела (ИМТ). Некоторые исследователи считают, что учитывать ИМТ не следует, т.к. у пациентов ожирения повышение АЛТ является отражением существенных нарушений функции печени. Некоторые лаборатории ранжируют показатели АЛТ по половому признаку.

Статины и печень

Статины – это группа препаратов, основным механизмом действия которых является ингибирование 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в синтезе холестерина (в основном, в печени). Ингибируя ключевой этап биосинтеза стеролов, статины являются основными препаратами, снижающими уровень холестерина и профилактирующими сердечно-сосудистые события.

С момента их открытия около 40 лет назад (в грибах), дискуссии о их лечебных возможностях ведутся до сих пор. После этого начались активные исследования и разработка новых препаратов, что в конечном итоге привело к созданию различных молекул статинов, отличающихся по биодоступности, степени гидрофильности и механизмам метаболизма через фермент CYP450. В настоящее время в клинической практике чаще применяются синтетические статины, такие как Розувастатин и Аторвастатин. Эти препараты снижают вероятность возникновения атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и используются как для первичной, так и для вторичной профилактики. Согласно мета-анализу, проведенному в рамках программы Cholesterol Treatment Trialists (CTT), снижение уровня ЛПНП («плохого холестерина») на 1 ммоль/л уменьшает риск сердечно-сосудистых событий на 22%.

Побочные эффекты статинов

Лечение статинами, как правило, безопасно и хорошо переносится. Однако у некоторых пациентов могут наблюдаться побочные эффекты, такие как миалгия, редко переходящая в рабдомиолиз, и реже — повышение уровня печеночных ферментов. Частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Преходящее бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз может наблюдаться у 0,1-3% пациентов, а фульминантная печеночная недостаточность – событие крайне редкое (2 человека на 1 миллион принимающих препарат). Частота прекращения лечения статинами из-за этих побочных эффектов варьируется от 1,8% до 12%, что, конечно, связано с повышением риска сердечно-сосудистых осложнений в дальнейшем.

Наиболее часто сообщается о побочных эффектах в виде миалгий. Однако до сих пор не установлен четкий механизм возникновения этих симптомов, вызван ли он действием статинов или эффектом ноцебо (когда неактивное вещество ухудшает состояние пациента). Врачам рекомендуется использовать клинический индекс статин-ассоциированных мышечных симптомов (SAMS-CI) для оценки мышечных симптомов.

Некоторые термины: миалгии – это боли, скованность и дискомфорт в мышцах, слабость и усталость (пациенты описывают по-разному). В большинстве случаев уровень КФК остается в норме. Миопатия характеризуется необъяснимой болью в мышцах или слабостью с повышением уровня КФК более чем в десять раз. Частота возникновения миопатии составляет 1 случай на 10 000.

Рабдомиолиз – редкое, угрожающее жизни состояние, характеризующееся быстрым разрушением скелетных мышц и часто приводящее к острой почечной недостаточности. Уровень креатинкиназы превышает в 40 и более раз верхнюю границу нормы. Может быть обратим при раннем выявлении. Частота – 1 случай на 100 тысяч.

Гепатотоксичность является наиболее обсуждаемым побочным эффектом статинов. Однако данные клинических исследований показывают, что эти препараты безопасны и нет необходимости регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. Ранее считалось, что статины могут обладать гепатотоксическими свойствами из-за их метаболизма в печени и взаимодействия с цитохромом Р450.

Тогда же повышенный уровень АЛТ и АСТ был распространенной причиной прекращения терапии статинов. В помощь врачу: если у пациента обнаружен повышение АЛТ или АСТ, можно воспользоваться специальным алгоритмом, разработанным Национальной липидной ассоциацией (NLA). Алгоритм основан на уровне повышения АЛТ или АСТ.

Нередко в СМИ, Интернете, книгах можно встретить информацию, что не нужно принимать статины из-за их токсического действия на печень. Да, действительно, статины потенциально могут вызывать очень редкие побочные эффекты со стороны печени, однако это единичные случаи, и они не должны перечеркивать потенциальную пользу от доказанного снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, что имеет гораздо большее значение для здоровья. Риски отказа от приема статинов перевешивают риски приема статинов! По данным крупномасштабных клинических исследований статины не только безопасны, но и снижают вероятность развития сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, необходимость оперативных вмешательств по реваскуляризации среди пациентов с тяжелыми сосудистыми заболеваниями).

Другие известные побочные эффекты статинов включают небольшое увеличение риска развития сахарного диабета, особенно при терапии статинами в высоких дозах, однако требуется больше данных и качественных исследований. Возможное увеличение частоты геморрагического инсульта у пациентов, перенесших инсульт ранее.

Непереносимость статинов

Непереносимость статинов – это один или несколько побочных эффектов, связанных с приемом препаратов группы, которые проходят или улучшаются при снижении дозы или прекращении лечения. Может быть разделена на полную и частичную. Полная – непереносимость любой дозы статина. Частичная – непереносимость дозы, необходимой для достижения терапевтической цели у конкретного пациента. Для подтверждения непереносимости необходимо назначить минимум два статина, по крайней мере один — в минимальной разрешенной суточной дозе.

Некоторые состояния или заболевания могут влиять на побочные эффекты статинов. Коррекция этих модифицируемых факторов может смягчить побочные эффекты препаратов. Среди модифицируемых NLA выделяет: — Гипотиреоз — Неучтенное лекарственное взаимодействие с ингибиторами протеазы, блокаторами кальциевых каналов, противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами, иммунодепрессантами, колхицином. — Алкоголь — Интенсивная физическая нагрузка — Дефицит витамина D — Ожирение — Сахарный диабет

Согласно оценкам Национальной Липидной Ассоциации (NLA), полная непереносимость статинов наблюдается у менее чем 5% пациентов.

Статины и НАЖБП

Пациенты с НАЖБП имеют те или иные метаболические изменения, например, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, избыточная масса тела или ожирение, дислипидемия. Исследования «до-после» показывают, что у пациентов с НАЖБП, которым назначали статины, наблюдалось снижение АЛТ, АСТ и ГГТ. Эти данные важны еще и тем, что почти у всех пациентов, включенных в исследование и получавших статины, исходные уровни печеночных ферментов были повышены. Это усиливает доказательства того, что терапия статинами безопасна для пациентов с НАЖБП.

Результаты экспериментов показывают, что статины могут прямо воздействовать на ткань печени, уменьшая воспалительные процессы. У пациентов с хроническими заболеваниями печени, принимающих статины, риск декомпенсации ниже.

Степень фиброза печени, измеренная неинвазивно с помощью прибора FibroScan, была ниже у пациентов, получавших статины. Показатели эластичности печени в ряде исследований улучшались больше в группе пациентов, принимающих статины, особенно в группе с исходной эластичностью выше 12 кПа. Несмотря на то, что в целом данные однозначно подтверждают положительное влияние терапии статинами на фиброз, прямая причинно-следственная связь еще не доказана, проводятся исследования.

У меня НАЖБП, могу ли я принимать статины?

Пациентам с НАЖБП не следует отказываться от приема статинов, даже при незначительном повышении ферментов печени. Данные исследования, включавшего 4024 пациента с гиперхолестеринемией, не показали увеличения рисков гепатотоксичности у пациентов с повышенными АЛТ или АСТ, проходящих лечение статинами. Кроме того, данные более чем 11 000 пациентов, полученные в ходе рандомизированных клинических исследований, показали, что статины улучшают течение НАЖБП / неалкогольного стеатогепатита и снижают частоту сердечно-сосудистых событий в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

В 2019 году была опубликована статья, рассматривающая влияние неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на частоту сердечно-сосудистых заболеваний в Германии. Авторы подчеркнули, что полученные результаты подчеркивают необходимость активного контроля факторов риска, включая применение статинов у пациентов с НАЖБП, а Важность скрининга на сердечно-сосудистые заболевания.

Исследование GREek Atorvastatin and Coronary heart disease Evaluation (GREACE) включало 1600 пациентов с ишемической болезнью сердца, все они были случайным образом распределены по группам: «стандартное лечение» и «лечение с аторвастатином», направленное на достижение целевого уровня ЛПНП. После завершения исследования полученные данные были еще раз проанализированы на предмет других результатов, не являющихся изначальной целью (= post-hoc анализ). Оказалось, что у пациентов с умеренно повышенными уровнями АЛТ или АСТ и признаками НАЖБП по УЗИ, получавших статины, снижались риски сердечно-сосудистых событий. Через 3 года уменьшались и признаки НАЖБП, а частота сердечно-сосудистых заболеваний снизилась на 64% по сравнению с теми, кто не получал аторвастатин.

Так как неблагоприятные исходы при НАЖБП, в основном, связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, статины являются важным аспектом в ведении пациентов с данной патологией печени.

Подходы к терапии статинами при других заболеваниях печени

Рецептор ЛПНП, как известно, вовлечен в репликацию вируса гепатита С. Исследования показывают, что применение статинов может улучшать вирусологический ответ на противовирусную терапию с минимальным воздействием на биохимические показатели печени. Некоторые статины (такие как розувастатин) следует избегать в процессе (обычно 8-12 недель) лечения гепатита С препаратами ледипасвиром и/или софосбувиром из-за возможных лекарственных взаимодействий. В таких случаях рекомендуется использовать другие статины на период противовирусной терапии. Применение статинов при гепатите С считается безопасным.

Существующие данные свидетельствуют о потенциальной пользе терапии статинами у пациентов с циррозом печени. Пока имеются данные по циррозу класса А и В по Child Pugh, для класса С необходимо подтверждение на более крупной выборке, после чего статины можно будет широко рекомендовать к приему.

Одним из наиболее важных неблагоприятных эффектов применения статинов у больных с циррозом печени является миопатия. Это состояние может возникать из-за повышенных уровней статинов в плазме крови при наличии серьезных нарушений функции печени. Исследования, проведенные на обширных группах пациентов с циррозом, продемонстрировали, что терапия статинами для нормализации липидного обмена связана с уменьшением риска печеночной декомпенсации, формирования гепатоцеллюлярной карциномы и уровня смертности. Ряд небольших рандомизированных контролируемых испытаний среди пациентов с циррозом и портальной гипертензией показал, что статины могут способствовать снижению портальной гипертензии, вероятно, за счет уменьшения печеночного сопротивления. Тем не менее, все собранные данные требуют проведения дополнительных исследований с рандомизацией и контроля на больших выборках пациентов.

Нередко в СМИ, Интернете, книгах можно встретить информацию, что не нужно принимать статины из-за их токсического действия на печень, тем более при наличии уже существующей патологии печени. Действительно, статины потенциально могут вызывать очень редкие побочные эффекты со стороны печени, однако это единичные случаи, и они не должны перечеркивать потенциальную пользу от доказанного снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, что имеет гораздо большее значение для здоровья. Риски отказа от приема статинов перевешивают риски приема статинов! По данным крупномасштабных клинических исследований статины не только безопасны, но и снижают вероятность развития сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, необходимость оперативных вмешательств по реваскуляризации среди пациентов с тяжелыми сосудистыми заболеваниями).