Лучшие топические кортикостероиды для терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата

Топические кортикостероиды являются эффективными средствами для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как артрит или tendinitis. Они помогают уменьшить воспаление и облегчить боль благодаря своему противовоспалительному действию, позволяя пациентам вернуть свободу движений и улучшить качество жизни.

Важно использовать эти препараты по назначению врача, так как длительное применение может привести к побочным эффектам, включая потускнение кожи и атрофию местных тканей. Наблюдение специалиста обеспечивает правильный выбор дозировки и режима применения, что способствует максимальной эффективности лечения.

Коротко о главном
  • Топические кортикостероиды применяются для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
  • Они помогают снизить болевой синдром и уменьшить отечность в пораженных суставах и мягких тканях.
  • Эффективность лечения зависит от типа и тяжести заболевания, а также от выбора препарата.
  • Топические формы уменьшают системные побочные эффекты по сравнению с пероральными кортикостероидами.
  • Необходимо соблюдать осторожность при использовании, особенно при длительном применении, чтобы избежать кожных реакций.
  • Перед началом терапии рекомендовано проконсультироваться с врачом для выбора оптимального подхода.

Говорим плейотропный, подразумеваем множественный

Механизм действия местных глюкокортикостероидов (ГКС) основан на их способности связываться со специфическими рецепторами, которые находятся в эпидермисе и фибробластах кожи человека. Это взаимодействие приводит к разнообразным эффектам, поскольку ГКС действуют через несколько различных механизмов [2].

Противовоспалительный эффект

Это создает преимущества топических ГКС при лечении воспалительных процессов кожи.

  • Понижение активности фосфолипазы А2 — ключевого фермента, отвечающего за синтез медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.
  • Подавление факторов транскрипции, отвечающих за активацию провоспалительных генов.
  • Снижение фагоцитоза и стабилизация мембран клеток-фагоцитов.
  • Уменьшение продукции кератиноцитами провоспалительного цитокина интерлейкина-2.

Имунносупрессивное действие

Это обеспечивает противовоспалительное воздействие топических ГКС.

  • Снижение выработки медиаторов, участвующих в воспалительном ответе (например, фактора некроза опухоли, интерлейкинов и прочих).
  • Препятствование миграции лейкоцитов к очагу воспаления.
  • Влияние на функции эндотелиальных клеток, гранулоцитов, тучных клеток и фибробластов.

Антипролиферативный эффект, направленный на подавление избыточного размножения некоторых клеток

Обеспечивает эффективность топических глюкокортикостероидов при состояниях, сопровождаемых аномально высокой пролиферацией кожи, например, при псориазе или экземе.

  • Подавление синтеза ДНК и клеточного деления.
  • Уменьшение активности фибробластов и синтеза коллагена.

Сосудосуживающий эффект

Это объясняет высокую эффективность топических ГКС при дерматологических состояниях, сопровождаемых эритемой и отеками.

Топические кортикостероиды играют значимую роль в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата благодаря своей способности эффективно снижать воспаление и облегчать болевой синдром. Они применяются преимущественно при таких состояниях, как артрит, тендинит и bursitis, где локальное воспаление вызывает дискомфорт и ограничение движений. Местное применение кортикостероидов позволяет доставить высокую концентрацию активного вещества непосредственно к месту поражения, что способствует минимизации системных побочных эффектов.

Важно учитывать, что, несмотря на высокую эффективность, длительное использование топических кортикостероидов может привести к местным побочным эффектам, таким как истончение кожи и атрофия подлежащих тканей. Поэтому я всегда рекомендую своим пациентам строго соблюдать указания по применению и не превышать рекомендованные дозы. Кроме того, разумным будет периодическое окно без терапии для оценки состояния кожи и избежания потенциальных осложнений.

Также стоит отметить, что при использовании топических кортикостероидов необходима индивидуализация лечения. Каждый пациент уникален, и факторы, такие как степень воспаления, наличие сопутствующих заболеваний и общий фон здоровья, могут существенно повлиять на выбор подходящего препарата и схему его применения. Я всегда стремлюсь к комплексному подходу, сочетая местную терапию с другими методами лечения, что позволяет достичь наиболее стабильных и долговременных результатов в восстановлении функций опорно-двигательного аппарата.

Тем не менее, механизм действия этого эффекта до сих пор недостаточно изучен. Один из этапов включает ингибирование провоспалительных медиаторов, вызывающих вазодилатацию (таких как гистамин, брадикинин, простагландины и др.). Вазоконстрикторное действие стало одним из критериев оценки силы действия местных ГКС.

Активность топических ГКС

Активность препаратов этой группы зависит, как минимум, от четырех факторов [2, 4].

Форма выпуска

Форма выпуска местного медикамента является своего рода «транспортным механизмом», который позволяет доставить действующие вещества в глубокие слои кожи. Поэтому её характеристики значительно влияют на «эффективность» топического препарата.

  • Мази с содержащими стероидами считаются наиболее действенной формой местных ГКС. Они представляют собой эмульсии типа «вода в масле», и высокая эффективность обеспечивается способностью образовывать на коже непроницаемую для воздуха и влаги пленку, создавая эффект компресса — окклюзионное действие. Это приводит к повышению местной концентрации и эффективности препарата. Однако окклюзионные средства имеют свои недостатки: во‑первых, кожа перестает «дышать», что может привести к мокнущим процессам, а во-вторых, их бывает трудно наносить на волосы или на другие участки тела. Топические ГКС в форме мазей рекомендуется использовать для лечения заболеваний с сухой кожей.
  • Кремы, в отличие от мазей, являются эмульсиями «масло в воде», не обладающими жирной структурой. Они не создают окклюзионной пленки, что лишает их как недостатков мазей, так и их преимуществ. Эффективность кремов ГКС ниже, чем у мазей с стероидами. Препараты в форме крема рекомендуется использовать при остром и подостром воспалении без заметного мокнутия.
  • Гели представляют собой эмульсии «масло в воде» на спиртовой основе. Они размягчаются при соприкосновении с кожей и обладают средней активностью. Гели хорошо подходят для лечения участков тела, густо покрытых волосами.
  • Лосьоны, которые являются водными растворами, обладают наименьшей активностью среди ГКС. Они испаряются, обеспечивая охлаждающий эффект. Топические ГКС в форме лосьонов рекомендуется использовать для обработки больших участков или участков с обилием волосяных фолликулов.

Соль, с которой связан стероид

Например, бетаметазон доступен в виде валерата, дипропионата и бензоата, причем эффективность каждого из них отличается.

Концентрация активного компонента

Чем выше концентрация активного вещества, тем выше эффективность препарата.

Например, один из самых сильных топических ГКС клобетазола пропионат в форме мази примерно в 1000 раз «мощнее», чем самый слабый препарат этой группы, 1 %-гидрокортизон.

Существует две классификации топических ГКС по степени активности — Европейская, выделяющая 4 класса, и Американская, в которой препараты разделяются на 7 классов активности. И в первой, и во второй активность оценивалась на основании вазоконстрикторных тестов и по данным клинических исследований.

Европейская классификация местных глюкокортикостероидов [3]

  • Бетаметазона валерат, дипропионат 0,1 % крем, мазь; 0,05 % крем, мазь
  • Гидрокортизона бутират 0,1 % мазь, крем, эмульсия, раствор
  • Метилпреднизолона ацепонат 0,1 % жирная мазь, мазь, крем, эмульсия
  • Мометазон 0,1 % мазь, крем, раствор
  • Триамцинолона ацетонид 0,1 % мазь
  • Флуоцинолона ацетонид 0,025 % мазь, крем, гель, линимент
  • Флутиказон 0,005 % мазь, 0,05 % крем
  • Гидрокортизона ацетат 0,5 %, 1 % мазь
  • Преднизолон 0,5 % мазь

Американская классификация топических ГКС [3]

Класс (степень активности)МНН
I – очень сильныеКлобетазол 0,05 % крем, мазь Бетаметазон (дипропионат) 0,1 % крем, мазь; 0,05 % крем, мазь
II – сильныеМометазон (фуроат) 0,1 % мазь, крем, раствор Триамцинолона ацетонид 0,1 % мазь
III – умеренно сильныеБетаметазон (валерат) 0,1 % крем, мазь Флутиказон (пропионат) 0,005 % мазь, 0,05 % крем
IV – средней силыФлуоцинолона ацетонид 0,025 % мазь, крем, гель, линимент Мометазон (фуроат) 0,1 % мазь, крем, раствор Триамцинолона ацетонид 0,025 % мазь Метилпреднизолона ацепонат 0,1 % жирная мазь, мазь, крем, эмульсия
V – средней силыБетаметазон (валерат) 0,1 % крем Гидрокортизон (бутират) 0,1 % мазь, крем, эмульсия, раствор Флуоцинолона ацетонид 0,025 % крем, гель, линимент
VI – средней силыАлклометазон (дипропионат) 0,05 % мазь, крем
VII – слабыеГидрокортизон (ацетат) 0,5 %, 1 % мазь Преднизолон 0,5 % мазь

Топический кортикостероид для лечения опорно двигательного аппарата

Топические кортикостероидные препараты (КСП) выпускаются во всех лекарственных формах. Они отличаются не только формой, но и силой действия, в зависимости от нее они подразделяются на 8 классов. Врачу полезно знать один или два наименования для каждого класса. Желательно осведомиться о наличии и стоимости этих препаратов в местных аптеках.

С большинством кожных заболеваний у детей, требующих назначения местных кортикостероидов, можно эффективно справиться с помощью применения препаратов слабого или среднего действия два раза в день. Более того, ряд клинических исследований доказал, что подобные препараты средней силы можно с успехом использовать дважды в день продолжительное время.

На лице и в интертригинозных зонах в большинстве случаев следует применять препараты слабой силы действия, поскольку более сильные препараты могут вызвать атрофию, телеангиэктазии и гипопигментацию. Независимо от силы действия препарата, необходимо внимательно следить за появлением вызванных кортикостероидами изменений.

Они встречаются редко, если терапия ограничена 2-4 нед. Пациенты, получающие длительную терапию на чувствительных участках, должны часто делать перерывы в лечении (например, 1 нед. каждый месяц) и постепенно сокращать количество аппликаций препаратов по мере возможности.

Можно, помимо уменьшения частоты аппликаций, снижать дозу, смешивая препарат с нейтральным эмолентом, например, вазелином. Кортикостероидные препараты (КСП) могут замаскировать инфекцию и подавить местный и системный иммунные ответы. Следовательно, они противопоказаны большинству пациентов с вирусными, грибковыми, бактериальными или микобактериальными инфекциями.

Топические кортикостероидные препараты (КСП)

Класс/сила действия и действующее веществоТорговое название
Сверхсильные -класс I Бетаметазона дипропионат 0,05%Diprolene мазь 0,05%
Клобетазола пропионат 0,05%Clobex лосьон, спрей, шампунь 0,05% Cormax крем, раствор 0,05% Dermovate 0,05% Embeline Е 0,05% Olux Е пенка 0,05%, Olux пенка 0,05% Temovate крем, мазь, раствор 0,05%
Дифлоразона диацетат 0,05%ApexiCon Е крем 0,05% Nerisone forte 0,3% (UK)
Флуоцинонид 0,1%Vanos крем 0,01%
Халобетазола пропионат 0,05%Ultravate крем, мазь 0,05%
Очень сильные — класс II Амцинонид 0,1%Cyclocort мазь 0,1%
Дезоксиметазон 0,25%, 0,05%Topicort крем, мазь 0,25%, гель 0,05%
Дифлоразона диацетат 0,05%Apexi Е крем 0,05% Florone крем 0,05% Maxiflor мазь 0,05% Psorcon крем 0,05%, мазь 0,05%
Халцинонид 0,1%Halog, Halog Е мазь, крем 0,1%
Флуоцинонид 0,05%Lidex крем, мазь 0,05% Metosyn крем, мазь 0,05%
Мометазона фуроат 0,1%Elocon мазь 0,01%
Средней силы класс III Амцинонид 0,1%Cyclocort крем, лосьон 0,01%
Бетаметазона дипропионат 0,05%Diprosone крем 0,05%
Бетаметазона валерат 0,1%Valisone мазь 0,1% Betacap 0,1%(UK)
Клобетазона бутират 0,05%Eumovate мазь, крем 0,05% (UK)
Флуоцинонид 0,05%Lidex мазь, крем, гель 0,05%
Флуоцинонид 0,05%Cutivate мазь 0,05%
Средней силы -класс IV Бетаметазона валерат 0,12%Luxiq пенка 0,12%
Клокортолона пивалат 0,1%Cloderm крем 0,1%
Дезоксиметазон 0,05%Topicort LP крем 0,05%
Флуоцинолона ацетонид 0,025%Synalar мазь 0,025%
Флурандренолид 0,05%Cordran мазь, лосьон, лента 0,05%
Гидрокортизона пробутат 0,1%Pandel крем 0,1%
Гидрокортизона валерат 0,2%Westcort мазь 0,2%
Мометазона фуроат 0,1%Elocon крем, лосьон 0,1%
Предникарбат 0,1%Dermatop мазь 0,1%
Триамцинолона ацетонид 0,1%, 0,025%Kenalog мазь 0,1%, 0,025%
Средней силы -класс V Бетаметазона дипропионат 0,05%Diprosone лосьон 0,05%
Бетаметазона валерат 0,1%Valisone крем, лосьон 0,1%
Флуоцинолона ацетонид 0,025%Synalar 0,025%, крем 0,01%
Флурандренолид 0,05%Cordran крем, лосьон 0,05%
Флутиказона пропионат 0,05%Cutivate крем, лосьон 0,05%
Гидрокортизона бутират 0,1%Locoid липокрем, мазь, лосьон, раствор 0,1%
Гидрокортизона валерат 0,2%Westcort крем 0,2%
Предникарбат 0,1%Dermatop мазь, крем 0,1%
Триамцинолона ацетонид 0,1%Kenalog крем, лосьон 0,1%
Средней силы — класс VI Алклометазона дипропионат 0,05%Aclovate мазь, крем 0,05% Modrasone мазь, крем 0,05%
Дезонид 0,05%DesOwen мазь, крем, лосьон 0,05% Desonate гель 0,05% Tridesilon крем 0,05%
Флуоцинолона ацетонид 0,01%Synalar крем, раствор 0,1% Derma-Smoothe/FS масло
Слабые — класс VII Гидрокортизон 2,5%Hytone крем, лосьон 2,5% Cobadex 1% Dioderm0,1% Mildison 1% Hydrocortisyl 1% Hytone мазь 1%
ДексаметазонHexadrol крем 0,04%
Метилпреднизолона ацетатMedrol мазь 0,25%
ПреднизолонMeti-derm крем 0,5%
Слабые — класс VIII Гидрокортизон 0,5%Cortoid крем 0,5%
  1. Обследование кожи под лампой Вуда
  2. Формы местных препаратов для терапии кожных заболеваний
  3. Местные кортикостероиды для лечения кожных заболеваний
  4. Местные ингибиторы кальциневрина для лечения кожных заболеваний
  5. Лубриканты (эмоленты) для обработки кожных заболеваний
  6. Солнцезащитные препараты для кожи
  7. Отличия между кожей взрослых и детей, как доношенных, так и недоношенных
  8. Барьерные функции кожи новорожденного
  9. Терморегуляция у новорожденных
  10. Пигментация кожи новорожденного и защита от солнца

Нестероидные противовоспалительные

Для обезболивания и снятия воспаления врачи часто назначают известные нестероидные противовоспалительные средства – такие как Диклофенак™, Ибупрофен™ или Парацетамол™.

Однако существуют более действенные средства лечения из нестероидной противовоспалительной группы с наименьшим эффектом побочного воздействия, связанным с органами мочеполовой, желудочно-кишечной систем.

Среди нестероидных противовоспалительных комбинаций выделяется Дексалгин® 25 немецкого производителя – компании BERLIN-CHEMIE/MENARINI PHARMA GmbH. Выпускается в виде таблеток с активным действующим веществом декскетопрофеном, отпускаемый в аптечной сети только по рецептурному назначению врача. Благодаря активному компоненту и вспомогательным веществам (кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза и т. д.) нестероидная лекарственная форма оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

После употребления медикамента основные симптомы ревматоидного артрита, такие как боль, отечность и покраснение, исчезают через 30-40 минут. Тем не менее, эффект анальгезии длится 4-5 часов, после чего возможен новый приступ боли. Дозировка и схема терапии определяются врачом с учетом возраста, пола и индивидуальных особенностей пациента.

Данный препарат противопоказан беременным, детям младше 12 лет, а также людям с хроническими заболеваниями легких, а также с недостаточностью почек и печени. Лекарство не предназначено для длительного применения — курс не должен превышать 5-7 дней.

Следующий нестероидный противовоспалительный препарат нового (последнего) поколения – это Вольтарен® акти российского производителя АО «ГлаксоСмитКляйн Хелскер». Лекарство выпускается в виде таблеток белого цвета. Основное действующее вещество – диклофенак натрия.

Вольтарен™ обладает всеми характеристиками нестероидных противовоспалительных средств — жаропонижающими и анальгезирующими свойствами. Его эффект начинает проявляться через 15-20 минут, что делает препарат эффективным для быстрого снятия болевого синдрома и нормализации температуры. Длительность курса применения не должна превышать 5 дней. Среди противопоказаний — язвенные заболевания желудка, возраст до 14 лет и проблемы с почками, печенью или сердцем. Не рекомендуется применение при наличии хронических заболеваний органов дыхания.

Среди новинок фармацевтической промышленности для наружного применения – противовоспалительный анальгезирующий крем Аэртал® испанской фирмы «ALMIRALL S.A.».

Благодаря активному действующему веществу – ацеклофенаку — применение лекарственной формы целесообразно при воспалении в суставе, других костно-мышечных, суставных сегментах опорно-двигательного аппарата.

Исключения – заболевания кожного покрова в месте предполагаемого проведения терапевтических действий, индивидуальная непереносимость фармакологического продукта.

Базисные противоревматические препараты

На фармацевтическом рынке представлены интересные модифицирующие антиревматические средства:

  • Азатиоприн™ — это рецептурный препарат от российского производителя ОАО «МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко», который выпускается в форме таблеток. Этот иммунодепрессант блокирует клеточную пролиферацию и рост поврежденных тканей в области суставов. Лекарственная форма практически не вызывает побочных эффектов и не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости и беременности;
  • Сульфасалазин™ — препарат компании «KRKA d.d.» (Словения), обладающий основополагающими свойствами для базисной противоревматической терапии. Это основное средство для лечения ревматоидного и ювенильного артритов. Существуют ограничения по применению при функциональных нарушениях печени и/или почек, заболеваниях крови, повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам и производным салициловой кислоты, а также для детей до 7 лет;

  • Доксициклин® — это полусинтетический антибиотик, производимый ЗАО «БИНЕРГИЯ» (Россия), который обладает антимикробной активностью. При внутримышечном введении препарат проникает в организм, нарушая процесс синтеза белков в микроорганизмах. Он противопоказан при наличии аллергии на тетрациклины, а также не рекомендован для детей младше 10 лет, беременных и кормящих женщин.
  • Как и чем лечить болезнь, решает лечащий врач. Данная группа лекарственных препаратов обладает очень медленным терапевтическим эффектом. Рекомендуется применять базисные средства лечения совместно с прочими фармакологическими группами – нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами.

    Глюкокортикостероиды — препараты

    Таблица 1. Глюкокортикостероиды, широко применяемые в европейской практике

    Глюкокортикостероиды (ГКС) играют ключевую роль в терапии бронхиальной астмы. Эти препараты уменьшают воспаление и:

    • уменьшают спазмы бронхов в ответ на аллергены и раздражители;
    • способствуют улучшению работы легких;
    • содействуют восстановлению клеток эпителия дыхательных путей;
    • предотвращают изменения структуры стенок бронхов, возникающие в ходе болезни (ремоделирование).

    Тем не менее, действие ГКС имеет ограниченное время — эффект сохраняется всего несколько часов после введения препарата.

    Глюкокортикостероиды в лечении аллергии

    Интраназальные глюкокортикостероиды показывают большую эффективность в снятии всех симптомов аллергического ринита: насморка, чихания, зуда в носу. ГКС уменьшают отек слизистой оболочки носа.

    В контексте различных ревматических заболеваний ГКС могут быть основными препаратами, в то время как в других случаях они используются как вспомогательное средство. Чаще их комбинируют с другими медикаментами. Наиболее распространенный препарат — преднизолон, а среди метилированных производных используются: метилпреднизол (прием внутрь), метилпреднизол сукцинат (внутривенно) и метилпреднизол ацетат (внутривенно и локально).

    Показания для приема глюкокортикостероидов в ревматологии:

    • системная волчанка (активная форма);
    • антифосфолипидный синдром;
    • ревматическая лихорадка с поражением сердца;
    • ревматическая полимиалгия;
    • васкулиты (разные формы);
    • полимиозит;
    • эозинофильный фасциит;
    • болезнь Стилла;
    • смешанные заболевания соединительной ткани;
    • системная склеродермия (тяжелые формы с воспалением);
    • синдром Шегрена (в особых случаях);
    • серонегативный спондилоартрит (в особых случаях);
    • ревматоидный артрит (индивидуальные методы лечения).

    Показания к применению

    У медпрепаратов, имеющих противовоспалительное действие, имеется довольно обширный список побочных действий. Глюкокортикостероиды применяются в следующих ситуациях:

    • снижение аллергических реакций после первого применения препарата (обезболивающего);
    • устранение тошноты и рвоты, вызванных приемом опиоидных анальгетиков;
    • сдавливание нервов и спинного мозга (остеохондроз);
    • повышение внутричерепного давления;
    • усиление аппетита у пациентов с различными заболеваниями;
    • лечебные меры при инфильтрации тканей при раковых заболеваниях.

    Противовоспалительные стероидные препараты применяются при терапии ревматоидного артрита и болезнях соединительной ткани, суставов, для устранения воспаления и снятия боли. В медицинской практике применяются при гипотонии, вызванной шоком или кровотечением. Помимо этого стероидные анальгетики применяются при нарушении работы надпочечников.

    Побочные эффекты глюкокортикоидов

    Врачами подбирается необходимая дозировка исходя из особенностей болезни, показаний и состояния пациента. Хотя эти средства имеют свои преимущества, также существуют побочные эффекты, которые следует учитывать в процессе лечения. В большинстве случаев противопоказания являются относительными, поэтому только специалист может решить, насколько оправдано лечение данным препаратом. При совместном использовании с нестероидными противовоспалительными средствами существует риск увеличения токсичности для печени, что может негативно сказаться на состоянии пациента.

    СистемаВозможные нежелательные явления
    Пищеварительная• образование острых язв желудочно-кишечного тракта;
    • тошнота;
    • повышенный риск кровотечений и перфорации полых органов;
    • нарушение аппетита;
    • метеоризм;
    • проблемы со стулом.
    Кожа и слизистые оболочки• проблемы с заживлением обычных ран;
    • кровоизлияния;
    • дряблость кожи;
    • появление пятен – участки гипо- или гиперпигментации;
    • угревая болезнь;
    • стрии – растяжки;
    • гнойничковое поражение кожи;
    • кандидозы – грибковое поражение.
    Эндокринная• стероидный сахарный диабет;
    • дегенерация надпочечников;
    • синдром Иценко-Кушинга – нарушение менструальной функции, слабость, багровые растяжки, ожирение, гирсутизм, артериальная гипертензия.
    Сердечно-сосудистая• аритмии;
    • уменьшение частоты пульса вплоть до угрожающей жизни брадикардии;
    • гипокалиемия (специфические изменения на электрокардиограмме);
    • повышение артериального давления;
    • склонность к тромбозам;
    • более тяжелые инфаркты миокарда.
    Сенсорная• катаракта;
    • снижение зрения.
    Нервная• эйфория;
    • психозы;
    • эмоциональная лабильность;
    • галлюцинации;
    • депрессия;
    • паранойя;
    • инсомния;
    • головная боль;
    • судороги;
    • головокружение.
    Опорно-двигательная• остеопороз;
    • мышечная слабость;
    • патологические переломы костей;
    • атрофия мышц.

    Важно: во время медикаментозной терапии пациентам строго запрещено употреблять алкоголь или наркотические вещества!

    Если у человека имеют место депрессивные расстройства и нарушения в психике, такое вещество как преднизолон может только усилить эмоциональную нестабильность, нервозность и раздражительность.

    Оцените статью
    АСМЕД
    Добавить комментарий