Анализ на предрасположенность к раку называется генетическим тестированием на онкогены. Эти тесты позволяют определить наличие мутаций в генах, связанных с повышенным риском развития различных форм рака, таких как рак молочной железы или рак яичников.
Результаты такого анализa могут помочь в принятии решений о профилактических мерах, ранней диагностике и выборе стратегии лечения. Однако важно помнить, что наличие предрасположенности не означает неизбежного развития заболевания.
Генетическая предрасположенность к онкологии
Определение генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям представляет собой важный шаг к контролю за своим здоровьем. Осознание повышенного риска способствует переходу от бездействия к проактивным мерам, направленным на профилактику и раннее выявление болезни, что значительно увеличивает вероятность полного выздоровления. Понимание своего «генетического паспорта» становится основой для врача в разработке индивидуальной стратегии мониторинга и предотвращения заболеваний.
Когда речь идет о генетической предрасположенности к раку, имеется в виду не просто наследование болезни, а возможность унаследовать повышенный риск её развития. Главной причиной такого феномена выступают специфические изменения в генах — мутации, которые в благоприятных условиях могут активировать процесс онкогенеза.
Функции генов в нормальных условиях
Гены выполняют важнейшую роль в контроле клеточного деления и роста, что предотвращает бесконтрольное размножение клеток. Существуют специальные гены-супрессоры, задача которых заключается в предупреждении образования опухолей и восстановлении поврежденной ДНК. Выделяются протоонкогены, которые в норме регулируют деление клеток.
Ключевым аспектом нормального функционирования организма является апоптоз — программируемая клеточная смерть, целью которой является удаление функционально утраченных или дефектных клеток, способных к превращению в опухолевые.
Воздействие мутаций на гены
Когда гены, контролирующие клеточный цикл, подвергаются повреждению, попытки восстановления ДНК не приводят к успеху, накапливаются репарационные ошибки, и не активируется программа физиологического апоптоза. В результате этого клетки начинают делиться без контроля, что и приводит к образованию опухолевого клона.
Важно различать спорадический (случайный) рак от наследственного.
Основное различие между ними заключается в источнике. Спорадический рак возникает вследствие ряда последовательно накопленных мутаций, появившихся за время жизни под воздействием внешних факторов, и эти мутации касаются исключительно клеток опухоли. В то время как наследственный рак начинается с мутации, уже присутствующей во всех клетках организма с момента его зачатия, передающейся по наследству. Это означает, что механизмы защиты у такого человека изначально нарушены, и для триггера опухолевого процесса потребуется меньше последующих «неполадок».
По статистике, примерно 5-10% всех случаев рака имеют установленный наследственный компонент.
Цели генетического тестирования в онкологии
Молекулярно-генетическое тестирование в области онкологии имеет две основные задачи:
- Выявление предрасположенности к раковым заболеваниям, а также наличие мутаций, которые могут быть как наследственными, так и приобретенными, способствующих повышенному риску онкологии.
- Определение типа и источника уже существующей злокачественной опухоли для точной диагностики рака и выбора наиболее эффективной терапии.
Прогресс в науке и развитии диагностических медицинских методов дает возможность изучить молекулярные и генетические процессы, происходящие в клетках, а также различать опухоли, возникающие в одной и той же локализации, но обладающие различными характеристиками в зависимости от типа обнаруженных мутаций. Это стало основой нового подхода к лечению рака и повысило шансы на излечение для многих пациентов.
Генетические тесты, направленные на выявление рака, представляют собой анализы ДНК или её фрагментов, помогающие обнаружить наследственные или соматические мутации, способные привести к образованию злокачественных новообразований. Генетическое тестирование также открывает возможности для предупреждения заболевания и внедрения превентивных мер.
Наследственный рак вызывается мутациями, передаваемыми от родителей. Наиболее распространенные онкологические заболевания в этой группе включают рак молочной железы, рак яичников, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак и меланома.
Генетическое тестирование новообразования позволяет установить характерный набор мутаций для конкретного опухолевого образования. Злокачественные опухоли могут располагаться в одной области и развиваться из идентичных типов клеток, однако их генетические особенности могут значительно отличаться. Это, в свою очередь, определяет эффективность различных подходов к их лечению.
Что такое генетический тест?
В каждой клетке нашего организма содержится макромолекула ДНК, служащая для хранения и передачи наследственной информации. Участки этого генетического материала, содержащие информацию о структуре белков, называются генами. Все гены формируют генотип организма. С помощью генетических тестов (секвенирование, ПЦР, фрагментарный анализ и др.) можно исследовать отдельные гены или всю ДНК человека, животного, растения, вируса или бактерии. Это находит применение в различных сферах, включая медицину, криминалистику и сельское хозяйство.
В онкологии проводятся специальные генетические тесты. Например, если у родственницы пациентки был диагностирован рак молочной железы, возможно исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 для определения предрасположенности к новообразованиям молочной железы. Это объясняется тем, что во многих случаях мутации в этих генах провоцируют рак молочной железы.
Нахождение мутаций в BRCA1 и BRCA2 позволяет сформулировать план профилактических мероприятий. В некоторых случаях может потребоваться радикальная мера — удаление молочных желез. В других ситуациях, если предрасположенность к наследственному раку была выявлена с помощью анализа, может быть рекомендовано изменить образ жизни, режим питания или пройти регулярные углубленные обследования, позволяющие выявить опухоль на самом раннем этапе и излечить её с минимальными последствиями для здоровья.
Генетическое тестирование для выявления наследственной или приобретенной предрасположенности к раку позволяет:
- определить наличие или отсутствие предрасположенности к определенному виду рака;
- оценить степень риска развития злокачественного новообразования;
- своевременно заняться профилактическими мерами;
- выяснить природу обнаруженных мутаций — несут ли они наследственный или приобретенный характер;
- понять, возможно ли передача предрасположенности к раку детям пациента (если мутации присутствуют в половых клетках) или нет.
Генетические анализы сегодня помогают установить риск развития рака молочной железы, яичников, простаты, щитовидной железы, желудка, поджелудочной железы, толстой кишки, почек, а также риски меланомы (рака кожи) и саркомы (злокачественной опухоли соединительных тканей).
Особенности биохимического анализа
Биохимический анализ крови предоставляет целый ряд важных показателей. Кровь для анализа берется из вены в утренние часы натощак, что обеспечивает точность результата. Для диагностики злокачественных процессов наиболее значимыми являются следующие компоненты крови:
- общий белок. Злокачественные опухоли активно используют белок, что приводит к его снижению в крови. При этом пациенты часто теряют аппетит, что также негативно сказывается на уровне белка;
- билирубин. Это желчный пигмент, увеличение которого может свидетельствовать о повреждении печени, в том числе при злокачественных заболеваниях;
- мочевина. При нарушении функций почек или интенсивном распаде белка уровень мочевины существенно возрастает, что часто связано с опухолевой интоксикацией;
- фермент аланин-аминотрансфераза (АлАт). Подъем уровня этого фермента может свидетельствовать о злокачественном поражении печени;
- уровень сахара в крови. Изменения этого показателя зачастую связаны с опухолевым процессом, особенно при поражении молочной железы, легких, печени и репродуктивных органов.
Анализы на онкомаркеры
Кроме генетического анализа на предрасположенность к онкологии, пациентам часто назначаются тесты на онкомаркеры, которые помогают обнаружить наличие злокачественных клеток на ранних стадиях их развития. Это исследование позволяет выявить специфические белки и химические соединения, уровень и наличие которых в крови может указывать на наличие злокачественного новообразования. Для каждой конкретной онкологической патологии существует свой специфический маркер.
Прежде всего, назначается анализ на онкомаркер CA-125, который помогает выявить рак или метастазы в яичниках. У здоровых людей уровень этого маркера должен быть равен или близок к нулю. Если же значение на несколько раз превышает норму, велика вероятности наличия онкологического процесса. В некоторых случаях результаты могут оказаться ложными.
Например, в первом триместре беременности уровень этого маркера значительно повышается.
Еще одно значимое исследование — анализ на онкомаркер РЭА (раковый эмбриональный антиген), который представляет собой белково-углеводное соединение. Небольшие количества этого маркера не должны вызывать беспокойства. Однако значительное превышение нормы может указывать на возможный рак толстой и прямой кишки, а Внутренних органов (в частности, желудка, легких и яичников). Иногда повышение уровня РЭА наблюдается и при аутоиммунных заболеваниях, а также у людей, злоупотребляющих алкоголем и табаком. Среди других онкомаркеров можно выделить:
- при подозрении на рак молочной железы — СА-15-3 и СА-72-4;
- при подозрении на рак толстой кишки — СЕА и СА-72-4;
- при подозрении на рак желудка — СЕА, СА-72-4 и СА-19-9.
Наследственные случаи рака молочной железы и/или яичников BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBS1
Обнаружение мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBS1
Определение мутаций в исследуемых генах имеет важное значение для оценки вероятности появления рака молочной железы и/или яичников. В случае выявления генетических дефектов у женщин, не имеющих клинических симптомов, можно своевременно диагностировать наступление онкологических заболеваний в этих областях и избежать серьезных осложнений. Для пациенток с уже установленным диагнозом онкологии такое тестирование позволяет выяснить, может ли заболевание быть наследственным. В данном исследовании анализируются 10 наиболее распространенных мутаций, характерных для российской популяции, в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBS1:
- BRCA 1 (5382insC или с.5266insC);
- BRCA 1 (4153delA или с.4034delA);
- BRCA 1 (3819delGTAAA или с.3700delGTAAA);
- BRCA 1 (185delAG или с.68-69delAG);
- BRCA 1 (3875delGTCT или с.3756delGTCT);
- BRCA 1 (T300G или с.181T>G);
- BRCA 1 (2080delA или с.1961delA);
- BRCA 2 (6174delT или c.5946delT);
- CHEK2 c.1100delC;
- CHEK2 IVS2+1G>A;
- NBS1 с.657del5.
Гены BRCA1 и BRCA2 (ГЕНЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1 и 2) отвечают за синтез аминокислотных последовательностей ядерных белков, которые играют ключевую роль в регуляции процессов восстановления ДНК и клеточного деления. В нормальном состоянии эти гены выступают в роли опухолевых супрессоров, поддерживая стабильность генома.
Кроме того, белки, произведенные этими генами, подавляют транскрипционную активность генов рецепторов эстрогенов, что помогает контролировать избыточное размножение клеток в молочной железе и других эстрогензависимых органах, особенно во время полового созревания и беременности. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 ведут к увеличению хромосомной нестабильности клеток, что может подстегнуть их трансформацию в опухолевые. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций в этих генах, которые связаны с повышением вероятности развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишечника, гортани, кожи и т.д. Для реализации онкогенного эффекта достаточно наличия мутации в одном аллеле. Женщины с обнаруженными мутациями в BRCA1 и BRCA2 имеют риск развития рака молочной железы и/или яичников от 50 до 80%.
Ген CHEK2 (КИНАЗА КОНТРОЛЯ 2) отвечает за производство белка-фермента чекпойнт-киназы 2. Этот белок принимает участие в сохранении стабильности генома и контроле за процессами клеточного деления и восстановления ДНК. Он активируется в ответ на повреждения ДНК, останавливая клеточный цикл на фазе G1 или инициируя процесс апоптоза, тем самым снижая риск злокачественной трансформации клеток. Мутации в CHEK2 вызывают синтез нестандартного белка и связаны с развитием наследственных форм рака молочной железы.
Наиболее распространенные мутации — это c.1100delC и IVS2+1G>A. Частота аллеля 1100delC в европейской популяции колеблется от 1,1% до 1,4%. Для российских пациенток этот аллель встречается с частотой 2-5%. Риск рака молочной железы у женщин, являющихся носителями мутации 1100delC, возрастает в 1,4–4,7 раз.
Мутация IVS2+1G>A в гене CHEK2 меньше распространена, чем c.1100delC, и чаще встречается у женщин из Беларуси, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1G>A связан с риском различных онкологических заболеваний, чаще всего — рака молочной железы.
Наследование мутаций в CHEK2 происходит по аутосомно-доминантному типу, что означает, что они передаются по наследству с вероятностью 50%. Эти мутации встречаются с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин. Вероятность развития болезни увеличивается даже при наличии одной мутации в гетерозиготной форме.
Ген NBS1 (СИНДРОМ НИЙМЕГЕНА) отвечает за создание белка нибрина, который участвует в управлении клеточным циклом и играет критическую роль в восстановлении ДНК. Мутация c.657del5 в этом гене, если она является гомозиготной, ассоциирована с развитием наследственного синдрома хромосомных нарушений («синдром Нийменгена»). Гетерозиготное носительство мутаций NBS1 чаще встречается у представителей славянских народов и связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Частота этой мутации в славянской популяции составляет 0,5-0,7%.
Когда актуально онкогенетическое тестирование
Обследование для выявления возможности развития наследственного онкологического заболевания может быть рекомендовано в следующих ситуациях:
ПОДОЗРЕНИЕ НА НАСЛЕДСТВЕННУЮ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
Если среди родственников есть случаи онкологических заболеваний — например, больше трех случаев по одной линии.
НАЛИЧИЕ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯ С ПОДОЗРЕНИЕМ НА НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
Дополнительная информация для врачебной практики — возможность эффективно подобрать терапию.
ПО ЖЕЛАНИЮ ДЛЯ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ БЕЗ ОНКОЛОГИИ В СЕМЬЕ
Полученные данные из онкотеста помогут спланировать программу для раннего выявления возможного рака.
Как проходит процедура анализа
Вы можете посетить лабораторию в Москве или заказать комплект для теста, чтобы провести его на дому.
Результаты анализов вы получите на электронную почту.
Онкогенетическое тестирование в лаборатории Genetico — это научно обоснованное исследование. Пройдя тест, вы сможете определить риски развития почти всех форм наследственного рака, основанных на мутациях в 207 генах.